Rak pluća: razlika između inačica

Izvor: Hrvatska internetska enciklopedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
← Starija izmjena
m file->datoteka
m Zamjena teksta - '{{Citiranje web |' u '{{citiranje weba|'
 
Nije prikazana jedna međuinačica
Redak 52: Redak 52:
[[Pušenje duhana|Pušenje]], osobito [[cigareta]] je najvažniji čimbenik koji doprinosi razvoju karcinoma pluća.<ref name="AUTOREF5"/> Dim cigarete sadrži više od 60 poznatih [[karcinogen|karcinogena]],<ref name="Hecht"/> u koje spadaju [[radioizotop]]i nastali razgradnjom[[radon|radona]], [[nitrozamini]] i [[benzopiren]]. Osim toga, smatra se kako nikotin smanjuje imunosni odgovor na rast tumora u tkivima koja su mu izložena.<ref name="AUTOREF6"/> U razvijenim dijelovima svijeta se [[2000.]] godine 90% smrtnih slučajeva od karcinoma pluća u muškaraca (a 70% smrtnih slučajeva u žena) pripisivalo pušenju.<ref name="Peto"/> Pušenje je odgovorno za 80–90% slučajeva karcinoma pluća.<ref name="Harrison"/>
[[Pušenje duhana|Pušenje]], osobito [[cigareta]] je najvažniji čimbenik koji doprinosi razvoju karcinoma pluća.<ref name="AUTOREF5"/> Dim cigarete sadrži više od 60 poznatih [[karcinogen|karcinogena]],<ref name="Hecht"/> u koje spadaju [[radioizotop]]i nastali razgradnjom[[radon|radona]], [[nitrozamini]] i [[benzopiren]]. Osim toga, smatra se kako nikotin smanjuje imunosni odgovor na rast tumora u tkivima koja su mu izložena.<ref name="AUTOREF6"/> U razvijenim dijelovima svijeta se [[2000.]] godine 90% smrtnih slučajeva od karcinoma pluća u muškaraca (a 70% smrtnih slučajeva u žena) pripisivalo pušenju.<ref name="Peto"/> Pušenje je odgovorno za 80–90% slučajeva karcinoma pluća.<ref name="Harrison"/>
[[Datoteka:Lung cancer, incidence, mortality and survival, England 1971 - 2011 - hr.svg|mini|200px|Incidencija, smrtnost i preživljavanje u Engleskoj od 1971. do 2011.]]
[[Datoteka:Lung cancer, incidence, mortality and survival, England 1971 - 2011 - hr.svg|mini|200px|Incidencija, smrtnost i preživljavanje u Engleskoj od 1971. do 2011.]]
[[Pasivno pušenje]] je udisanje duhanskog dima iz okoliša u kojem puši druga osoba je uzrok karcinoma pluća u nepušača. Pasivnim pušačem se smatra osoba koja radi ili živi s pušačem. Istraživanja iz [[SAD]]-a,<ref name="AUTOREF7">{{Cite journal|last=California Environmental Protection Agency| title=Health effects of exposure to environmental tobacco smoke. California Environmental Protection Agency |journal=Tobacco Control| volume=svezak 6|issue=broj 4|pages=str. 346.–353. |year=1997. | url=http://www.druglibrary.org/schaffer/tobacco/caets/ets-main.htm | pmid=9583639 | doi=10.1136/tc.6.4.346 |pmc=1759599}}<br/>* {{Cite journal|last=CDC|authorlink=Centers for Disease Control and Prevention| title=State-specific prevalence of current cigarette smoking among adults, and policies and attitudes about secondhand smoke—United States, 2000 | journal=Morbidity and Mortality Weekly Report | volume=svezak 50 | issue=broj 49 | pages=str. 1101.–1106. | publisher=CDC|location=Atlanta, Georgia| month=prosinac | year=2001. | url=http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5049a1.htm |pmid=11794619 | author1=Centers for Disease Control and Prevention (CDC)}}</ref><ref name="Alberg">{{Cite journal|last=Alberg | first=AJ | coauthors=Samet JM | title=Epidemiology of lung cancer | journal=Chest | volume=svezak 132 | issue=broj S3 |pages=str. 29S.–55S. | publisher=American College of Chest Physicians | month=rujan | year=2007.|url=http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/29S.long | pmid=17873159 | doi=10.1378/chest.07-1347 }}</ref>Europe,<ref>{{Cite journal | last=Jaakkola | first=MS | coauthors=Jaakkola JJ | title=Impact of smoke-free workplace legislation on exposures and health: possibilities for prevention |journal=European Respiratory Journal | volume=svezak 28 |issue=broj 2 | pages=str. 397.–408. | year=2006. | month=kolovoz | url=http://erj.ersjournals.com/content/28/2/397.long | pmid=16880370| doi=10.1183/09031936.06.00001306}}</ref> Velike Britanije,<ref>{{Cite journal | last=Parkin | first=DM |title=Tobacco—attributable cancer burden in the UK in 2010 | journal=British Journal of Cancer | volume=svezak 105 | issue= dodatak  2 | pages=str. S6.–S13. | month=prosinac | year=2011. | pmid=22158323 | doi=10.1038/bjc.2011.475 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3252064/?tool=pubmed | pmc=3252064}}</ref> i Australije<ref name="NHMRC"/> s dosljednošću su dokazala znakovito povećanu opasnost u pasivnih pušača.<ref name="Taylor">{{Cite journal | last=Taylor | first=R | coauthors=Najafi F, Dobson A | title=Meta-analysis of studies of passive smoking and lung cancer: effects of study type and continent |journal=International Journal of Epidemiology | volume=svezak 36 | issue=broj 5 |pages=str. 1048.–1059. | year=2007. | month=listopad | url=http://ije.oxfordjournals.org/content/36/5/1048.long | pmid=17690135 |doi=10.1093/ije/dym158}}</ref> Osobe koje žive s pušačem su u 20&ndash;30% povećanoj opasnosti, dok su one koje pasivno puše na poslu u 16&ndash;19% povećanoj opasnosti od razvoja karcinoma pluća.<ref>{{Citiranje web|title=Frequently asked questions about second hand smoke|url=http://www.who.int/tobacco/research/secondhand_smoke/faq/en/index.html|work=World Health Organization|accessdate=25. srpnja 2012.}}</ref> Istraživanja posrednog pušenja ukazuju na to da je ono opasnije od neposrednog pušenja.<ref name="Schick"/> Pasivno pušenje uzrokuje godišnje oko 3400 smrtnih slučajeva od karcinoma pluća u SAD-u.<ref name="Alberg"/>
[[Pasivno pušenje]] je udisanje duhanskog dima iz okoliša u kojem puši druga osoba je uzrok karcinoma pluća u nepušača. Pasivnim pušačem se smatra osoba koja radi ili živi s pušačem. Istraživanja iz [[SAD]]-a,<ref name="AUTOREF7">{{Cite journal|last=California Environmental Protection Agency| title=Health effects of exposure to environmental tobacco smoke. California Environmental Protection Agency |journal=Tobacco Control| volume=svezak 6|issue=broj 4|pages=str. 346.–353. |year=1997. | url=http://www.druglibrary.org/schaffer/tobacco/caets/ets-main.htm | pmid=9583639 | doi=10.1136/tc.6.4.346 |pmc=1759599}}<br/>* {{Cite journal|last=CDC|authorlink=Centers for Disease Control and Prevention| title=State-specific prevalence of current cigarette smoking among adults, and policies and attitudes about secondhand smoke—United States, 2000 | journal=Morbidity and Mortality Weekly Report | volume=svezak 50 | issue=broj 49 | pages=str. 1101.–1106. | publisher=CDC|location=Atlanta, Georgia| month=prosinac | year=2001. | url=http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5049a1.htm |pmid=11794619 | author1=Centers for Disease Control and Prevention (CDC)}}</ref><ref name="Alberg">{{Cite journal|last=Alberg | first=AJ | coauthors=Samet JM | title=Epidemiology of lung cancer | journal=Chest | volume=svezak 132 | issue=broj S3 |pages=str. 29S.–55S. | publisher=American College of Chest Physicians | month=rujan | year=2007.|url=http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/29S.long | pmid=17873159 | doi=10.1378/chest.07-1347 }}</ref>Europe,<ref>{{Cite journal | last=Jaakkola | first=MS | coauthors=Jaakkola JJ | title=Impact of smoke-free workplace legislation on exposures and health: possibilities for prevention |journal=European Respiratory Journal | volume=svezak 28 |issue=broj 2 | pages=str. 397.–408. | year=2006. | month=kolovoz | url=http://erj.ersjournals.com/content/28/2/397.long | pmid=16880370| doi=10.1183/09031936.06.00001306}}</ref> Velike Britanije,<ref>{{Cite journal | last=Parkin | first=DM |title=Tobacco—attributable cancer burden in the UK in 2010 | journal=British Journal of Cancer | volume=svezak 105 | issue= dodatak  2 | pages=str. S6.–S13. | month=prosinac | year=2011. | pmid=22158323 | doi=10.1038/bjc.2011.475 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3252064/?tool=pubmed | pmc=3252064}}</ref> i Australije<ref name="NHMRC"/> s dosljednošću su dokazala znakovito povećanu opasnost u pasivnih pušača.<ref name="Taylor">{{Cite journal | last=Taylor | first=R | coauthors=Najafi F, Dobson A | title=Meta-analysis of studies of passive smoking and lung cancer: effects of study type and continent |journal=International Journal of Epidemiology | volume=svezak 36 | issue=broj 5 |pages=str. 1048.–1059. | year=2007. | month=listopad | url=http://ije.oxfordjournals.org/content/36/5/1048.long | pmid=17690135 |doi=10.1093/ije/dym158}}</ref> Osobe koje žive s pušačem su u 20&ndash;30% povećanoj opasnosti, dok su one koje pasivno puše na poslu u 16&ndash;19% povećanoj opasnosti od razvoja karcinoma pluća.<ref>{{citiranje weba|title=Frequently asked questions about second hand smoke|url=http://www.who.int/tobacco/research/secondhand_smoke/faq/en/index.html|work=World Health Organization|accessdate=25. srpnja 2012.}}</ref> Istraživanja posrednog pušenja ukazuju na to da je ono opasnije od neposrednog pušenja.<ref name="Schick"/> Pasivno pušenje uzrokuje godišnje oko 3400 smrtnih slučajeva od karcinoma pluća u SAD-u.<ref name="Alberg"/>


===Radon===
===Radon===
Redak 341: Redak 341:
Prognostički čimbenici u bolesnika s ne-sitnostaničnim karcinomom su postojanje/odsutnost plućnih simptoma, veličina [[tumor|tumora]], tip tumorskih stanica (patohistologija), proširenost tumora [[stadij (patologija)|(stadij)]], [[metastaze]] u više [[limfni čvor|limfnih čvorova]] i [[vaskularna invazija]]. U bolesnika s inoperabilnim tumorom, ishod je lošiji u onih s lošim općim zdravstvenim stanjem i s gubitkom više od 10% tjelesne mase.<ref name="AUTOREF17">
Prognostički čimbenici u bolesnika s ne-sitnostaničnim karcinomom su postojanje/odsutnost plućnih simptoma, veličina [[tumor|tumora]], tip tumorskih stanica (patohistologija), proširenost tumora [[stadij (patologija)|(stadij)]], [[metastaze]] u više [[limfni čvor|limfnih čvorova]] i [[vaskularna invazija]]. U bolesnika s inoperabilnim tumorom, ishod je lošiji u onih s lošim općim zdravstvenim stanjem i s gubitkom više od 10% tjelesne mase.<ref name="AUTOREF17">


{{Citiranje web |url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/non-small-cell-lung/HealthProfessional/page2 |title=Non-Small Cell Lung Cancer Treatment |publisher=National Cancer Institute |work=PDQ for Health Professionals |accessdate=22. studenog 2008.}}</ref> Prognostički čimbenici u bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom su opće zdravstveno stanje, [[spol]], stadij bolesti i zahvaćanje  [[središnji živčani sustav|središnjeg živčanog sustava]] ili [[jetra|jetre]] u vrijeme postavljanja dijagnoze.<ref name="AUTOREF18"/>
{{citiranje weba|url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/non-small-cell-lung/HealthProfessional/page2 |title=Non-Small Cell Lung Cancer Treatment |publisher=National Cancer Institute |work=PDQ for Health Professionals |accessdate=22. studenog 2008.}}</ref> Prognostički čimbenici u bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom su opće zdravstveno stanje, [[spol]], stadij bolesti i zahvaćanje  [[središnji živčani sustav|središnjeg živčanog sustava]] ili [[jetra|jetre]] u vrijeme postavljanja dijagnoze.<ref name="AUTOREF18"/>


U bolesnika s ne-sitnostaničnim karcinomom, najbolji ishod se postiže potpunom kirurškom resekcijom u stadiju bolesti IA, uz petogodišnje preživljenje i do 70%.<ref name="OTM">{{Citiranje knjige | last=Spiro | first=SG | title=Oxford Textbook Medicine | publisher=OUP Oxford |year=2010. | chapter=poglavlje 18.19.1 | edition=5. izdanje | isbn=978-0199204854}}</ref> U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom, sveukupno petogodišnje preživljenje iznosi oko 5%.<ref name="Harrison" /> U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom visokog stadija prosječno petogodišnje preživljenje iznosi manje od 1%. Prosječno preživljenje ako je bolest u ograničenom stadiju iznosi 20 mjeseci, a petogodišnje preživljenje 20%. <ref name="Merck"/>
U bolesnika s ne-sitnostaničnim karcinomom, najbolji ishod se postiže potpunom kirurškom resekcijom u stadiju bolesti IA, uz petogodišnje preživljenje i do 70%.<ref name="OTM">{{Citiranje knjige | last=Spiro | first=SG | title=Oxford Textbook Medicine | publisher=OUP Oxford |year=2010. | chapter=poglavlje 18.19.1 | edition=5. izdanje | isbn=978-0199204854}}</ref> U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom, sveukupno petogodišnje preživljenje iznosi oko 5%.<ref name="Harrison" /> U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom visokog stadija prosječno petogodišnje preživljenje iznosi manje od 1%. Prosječno preživljenje ako je bolest u ograničenom stadiju iznosi 20 mjeseci, a petogodišnje preživljenje 20%. <ref name="Merck"/>
Redak 408: Redak 408:
<ref name="Thun">{{Cite journal | last=Thun | first=MJ | coauthors=Hannan LM, Adams-Campbell LL et al. | title=Lung cancer occurrence in never-smokers: an analysis of 13 cohorts and 22 cancer registry studies | journal=PLoS Medicine | volume=svezak 5 | issue=broj 9 | pages=str. e185. | month=rujan | year=2008. | doi=10.1371/journal.pmed.0050185 | pmid=18788891 | pmc=2531137 }}</ref>
<ref name="Thun">{{Cite journal | last=Thun | first=MJ | coauthors=Hannan LM, Adams-Campbell LL et al. | title=Lung cancer occurrence in never-smokers: an analysis of 13 cohorts and 22 cancer registry studies | journal=PLoS Medicine | volume=svezak 5 | issue=broj 9 | pages=str. e185. | month=rujan | year=2008. | doi=10.1371/journal.pmed.0050185 | pmid=18788891 | pmc=2531137 }}</ref>


<ref name="AUTOREF">{{Citiranje web |url=http://www.surgeongeneral.gov/library/secondhandsmoke |author=Carmona, RH |publisher=U.S. Department of Health and Human Services |title=The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General |date=27. lipnja 2006. |quote=Secondhand smoke exposure causes disease and premature death in children and adults who do not smoke.}}</ref>
<ref name="AUTOREF">{{citiranje weba|url=http://www.surgeongeneral.gov/library/secondhandsmoke |author=Carmona, RH |publisher=U.S. Department of Health and Human Services |title=The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General |date=27. lipnja 2006. |quote=Secondhand smoke exposure causes disease and premature death in children and adults who do not smoke.}}</ref>


<ref name="AUTOREF1">{{Cite journal |url=http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol83/volume83.pdf |format=PDF |publisher=WHO International Agency for Research on Cancer |title=Tobacco Smoke and Involuntary Smoking |journal=IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans |volume=svezak 83 |year=2002. |quote=There is sufficient evidence that involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) causes lung cancer in humans. [...] Involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) is carcinogenic to humans (Group 1). }}</ref>
<ref name="AUTOREF1">{{Cite journal |url=http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol83/volume83.pdf |format=PDF |publisher=WHO International Agency for Research on Cancer |title=Tobacco Smoke and Involuntary Smoking |journal=IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans |volume=svezak 83 |year=2002. |quote=There is sufficient evidence that involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) causes lung cancer in humans. [...] Involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) is carcinogenic to humans (Group 1). }}</ref>
Redak 434: Redak 434:
<ref name="Schick">{{Cite journal | last=Schick | first=S | coauthors=Glantz S | title=Philip Morris toxicological experiments with fresh sidestream smoke: more toxic than mainstream smoke | journal=Tobacco Control | volume=svezak 14 | issue=broj 6 | pages=str. 396.–404. | month=prosinac | year=2005. | pmid=16319363 | doi=10.1136/tc.2005.011288 | pmc=1748121 }}</ref>
<ref name="Schick">{{Cite journal | last=Schick | first=S | coauthors=Glantz S | title=Philip Morris toxicological experiments with fresh sidestream smoke: more toxic than mainstream smoke | journal=Tobacco Control | volume=svezak 14 | issue=broj 6 | pages=str. 396.–404. | month=prosinac | year=2005. | pmid=16319363 | doi=10.1136/tc.2005.011288 | pmc=1748121 }}</ref>


<ref name="EPA radon">{{Citiranje web | last=EPA | authorlink=United States Environmental Protection Agency | title=Radiation information: radon | publisher=EPA | month=rujan | year=2006. | url=http://www.epa.gov/rpdweb00/radionuclides/radon.html | accessdate=11. kolovoza 2007. }}</ref>
<ref name="EPA radon">{{citiranje weba| last=EPA | authorlink=United States Environmental Protection Agency | title=Radiation information: radon | publisher=EPA | month=rujan | year=2006. | url=http://www.epa.gov/rpdweb00/radionuclides/radon.html | accessdate=11. kolovoza 2007. }}</ref>


<ref name="O'Reilly">{{Cite journal | last=O'Reilly | first=KM | coauthors =Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ | title =Asbestos-related lung disease | journal=American Family Physician | volume=svezak 75 | issue=broj 5 | pages=str. 683.–688. | month=ožujak | year=2007. | url=http://www.aafp.org/afp/20070301/683.html | pmid=17375514 }}</ref>
<ref name="O'Reilly">{{Cite journal | last=O'Reilly | first=KM | coauthors =Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ | title =Asbestos-related lung disease | journal=American Family Physician | volume=svezak 75 | issue=broj 5 | pages=str. 683.–688. | month=ožujak | year=2007. | url=http://www.aafp.org/afp/20070301/683.html | pmid=17375514 }}</ref>
Redak 470: Redak 470:
<ref name="Raz">{{Cite journal | last=Raz | first=DJ | coauthors=He B, Rosell R, Jablons DM | title=Bronchioloalveolar carcinoma: a review | journal=Clinical Lung Cancer | volume=svezak 7 | issue=broj 5 | pages=str. 313.–322. | month=ožujka | year=2006. | pmid=16640802 | doi=10.3816/CLC.2006.n.012 }}</ref>
<ref name="Raz">{{Cite journal | last=Raz | first=DJ | coauthors=He B, Rosell R, Jablons DM | title=Bronchioloalveolar carcinoma: a review | journal=Clinical Lung Cancer | volume=svezak 7 | issue=broj 5 | pages=str. 313.–322. | month=ožujka | year=2006. | pmid=16640802 | doi=10.3816/CLC.2006.n.012 }}</ref>


<ref name="AUTOREF18">{{Citiranje web |title=Small Cell Lung Cancer Treatment |publisher=National Cancer Institute |url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/small-cell-lung/healthprofessional |work=PDQ for Health Professionals |year=2012 |accessdate=16. svibnja 2012.}}</ref>
<ref name="AUTOREF18">{{citiranje weba|title=Small Cell Lung Cancer Treatment |publisher=National Cancer Institute |url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/small-cell-lung/healthprofessional |work=PDQ for Health Professionals |year=2012 |accessdate=16. svibnja 2012.}}</ref>


<ref name="Merck">{{Citiranje web | title=Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs | publisher = Merck Manual Professional Edition, Online edition | url=http://www.merck.com/mmpe/sec05/ch062/ch062b.html#sec05-ch062-ch062b-1405 | accessdate=15. kolovoza 2007. }}</ref>
<ref name="Merck">{{citiranje weba| title=Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs | publisher = Merck Manual Professional Edition, Online edition | url=http://www.merck.com/mmpe/sec05/ch062/ch062b.html#sec05-ch062-ch062b-1405 | accessdate=15. kolovoza 2007. }}</ref>


<ref name="AUTOREF20">{{Citiranje web |url=http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates_country/en/index.html |title=WHO Disease and injury country estimates |year=2009. |work=World Health Organization |accessdate=11. studenog 2009.}}</ref>
<ref name="AUTOREF20">{{citiranje weba|url=http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates_country/en/index.html |title=WHO Disease and injury country estimates |year=2009. |work=World Health Organization |accessdate=11. studenog 2009.}}</ref>


<ref name="AUTOREF22">{{cite journal |author=Jemal A, Tiwari RC, Murray T, ''et al.'' |title=Cancer statistics, 2004 |journal=CA: a Cancer Journal for Clinicians |volume=svezak 54 |issue=broj 1 |pages=str. 8.–29. |year=2004. |pmid=14974761 |doi=10.3322/canjclin.54.1.8}}</ref>
<ref name="AUTOREF22">{{cite journal |author=Jemal A, Tiwari RC, Murray T, ''et al.'' |title=Cancer statistics, 2004 |journal=CA: a Cancer Journal for Clinicians |volume=svezak 54 |issue=broj 1 |pages=str. 8.–29. |year=2004. |pmid=14974761 |doi=10.3322/canjclin.54.1.8}}</ref>
Redak 480: Redak 480:
<ref name="Lum">{{Cite journal | last=Lum | first=KL | coauthors=Polansky JR, Jackler RK, Glantz SA | title=Signed, sealed and delivered: "big tobacco" in Hollywood, 1927–1951 | journal=Tobacco Control | volume=svezak 17 | issue=broj 5 | pages=str. 313.–323. | month=rujan | year=2008. | url=http://tobaccocontrol.bmj.com/cgi/content/full/17/5/313 | pmid=18818225 | doi=10.1136/tc.2008.025445 | pmc=2602591 }}</ref>
<ref name="Lum">{{Cite journal | last=Lum | first=KL | coauthors=Polansky JR, Jackler RK, Glantz SA | title=Signed, sealed and delivered: "big tobacco" in Hollywood, 1927–1951 | journal=Tobacco Control | volume=svezak 17 | issue=broj 5 | pages=str. 313.–323. | month=rujan | year=2008. | url=http://tobaccocontrol.bmj.com/cgi/content/full/17/5/313 | pmid=18818225 | doi=10.1136/tc.2008.025445 | pmc=2602591 }}</ref>


<ref name="AUTOREF23">{{Citiranje web | title=Gender in lung cancer and smoking research | publisher=[[World Health Organization]] | year=2004 | url=http://www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf | format=PDF | accessdate=26. svibnja 2007. }}</ref>
<ref name="AUTOREF23">{{citiranje weba| title=Gender in lung cancer and smoking research | publisher=[[World Health Organization]] | year=2004 | url=http://www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf | format=PDF | accessdate=26. svibnja 2007. }}</ref>


<ref name="AUTOREF25">{{Cite journal | last=Behera | first=D | coauthors=Balamugesh T | title=Lung cancer in India | journal=Indian Journal of Chest Diseases and Allied Sciences | volume=svezak 46 | issue=broj 4 | pages=str. 269.–281. | year=2004. | pmid=15515828 | url=http://www.vpci.org.in/upload/Journals/pic130.pdf#page=27 | format=PDF }}</ref>
<ref name="AUTOREF25">{{Cite journal | last=Behera | first=D | coauthors=Balamugesh T | title=Lung cancer in India | journal=Indian Journal of Chest Diseases and Allied Sciences | volume=svezak 46 | issue=broj 4 | pages=str. 269.–281. | year=2004. | pmid=15515828 | url=http://www.vpci.org.in/upload/Journals/pic130.pdf#page=27 | format=PDF }}</ref>
Redak 494: Redak 494:
<ref name="AUTOREF29">{{Citiranje knjige|author=Adler, I |year=1912 |title=Primary Malignant Growths of the Lungs and Bronchi |place= New York |publisher=Longmans, Green, and Company |oclc=14783544 |ol=24396062M }}, cited in {{Cite journal |author=Spiro SG, Silvestri GA |title=One hundred years of lung cancer |journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine |volume=svezak 172 |issue=broj 5 |pages=str. 523.–529. |year=2005. |pmid=15961694 |doi=10.1164/rccm.200504-531OE}}</ref>
<ref name="AUTOREF29">{{Citiranje knjige|author=Adler, I |year=1912 |title=Primary Malignant Growths of the Lungs and Bronchi |place= New York |publisher=Longmans, Green, and Company |oclc=14783544 |ol=24396062M }}, cited in {{Cite journal |author=Spiro SG, Silvestri GA |title=One hundred years of lung cancer |journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine |volume=svezak 172 |issue=broj 5 |pages=str. 523.–529. |year=2005. |pmid=15961694 |doi=10.1164/rccm.200504-531OE}}</ref>


<ref name="Grannis">{{Citiranje web | last=Grannis | first=FW | title=History of cigarette smoking and lung cancer | publisher=smokinglungs.com | url=http://www.smokinglungs.com/cighist.htm | accessdate=06. kolovoza 2007. | archiveurl=https://web.archive.org/web/20070718174754/http://www.smokinglungs.com/cighist.htm | archivedate=18 srpnja 2007 }}</ref>
<ref name="Grannis">{{citiranje weba| last=Grannis | first=FW | title=History of cigarette smoking and lung cancer | publisher=smokinglungs.com | url=http://www.smokinglungs.com/cighist.htm | accessdate=06. kolovoza 2007. | archiveurl=https://web.archive.org/web/20070718174754/http://www.smokinglungs.com/cighist.htm | archivedate=18 srpnja 2007 }}</ref>


<ref name="Proctor">{{Citiranje knjige | last=Proctor | first=R | title=The Nazi War on Cancer | publisher=Princeton University Press | year=2000. | pages=173.–246. | isbn=0-691-00196-0 }}</ref>
<ref name="Proctor">{{Citiranje knjige | last=Proctor | first=R | title=The Nazi War on Cancer | publisher=Princeton University Press | year=2000. | pages=173.–246. | isbn=0-691-00196-0 }}</ref>
Redak 500: Redak 500:
<ref name="Doll">{{Cite journal | last=Doll | first=R | coauthors=Hill AB | title=Lung Cancer and Other Causes of Death in Relation to Smoking | journal=British Medical Journal | volume=svezak 2 | issue=broj 5001 | pages=1071.–1081. | month=studeni | year=1956. | pmid=13364389 | doi=10.1136/bmj.2.5001.1071 | pmc=2035864 }}</ref>
<ref name="Doll">{{Cite journal | last=Doll | first=R | coauthors=Hill AB | title=Lung Cancer and Other Causes of Death in Relation to Smoking | journal=British Medical Journal | volume=svezak 2 | issue=broj 5001 | pages=1071.–1081. | month=studeni | year=1956. | pmid=13364389 | doi=10.1136/bmj.2.5001.1071 | pmc=2035864 }}</ref>


<ref name="AUTOREF30">{{Citiranje web | author=US Department of Health Education and Welfare | title=Smoking and health: report of the advisory committee to the Surgeon General of the Public Health Service | location=Washington, DC | publisher=US Government Printing Office | year=1964. | url=http://profiles.nlm.nih.gov/NN/B/B/M/Q/_/nnbbmq.pdf | format=PDF }}</ref>
<ref name="AUTOREF30">{{citiranje weba| author=US Department of Health Education and Welfare | title=Smoking and health: report of the advisory committee to the Surgeon General of the Public Health Service | location=Washington, DC | publisher=US Government Printing Office | year=1964. | url=http://profiles.nlm.nih.gov/NN/B/B/M/Q/_/nnbbmq.pdf | format=PDF }}</ref>


<ref name="Greaves">{{Citiranje knjige | last=Greaves | first=M | title=Cancer: the Evolutionary Legacy | publisher=Oxford University Press | year=2000. | pages=str. 196.–197. | isbn=0-19-262835-6 }}</ref>
<ref name="Greaves">{{Citiranje knjige | last=Greaves | first=M | title=Cancer: the Evolutionary Legacy | publisher=Oxford University Press | year=2000. | pages=str. 196.–197. | isbn=0-19-262835-6 }}</ref>

Posljednja izmjena od 14. rujan 2025. u 00:11


Klasifikacija i vanjske poveznice
MKB-10 Script error: The function "getExternalValue" does not exist.
MKB-10 Script error: The function "getExternalValue" does not exist.
NSK Script error: The function "getExternalValue" does not exist.
PubMed Script error: The function "getExternalValue" does not exist. (eng.)
MeSH Script error: The function "getExternalValue" does not exist. (eng.)
Medscape Script error: The function "getExternalValue" does not exist. (eng.)


Datoteka:Thorax pa peripheres Bronchialcarcinom li OF markiert.jpg
Rendgenska snimka raka pluća

Rak pluća je bolest obilježena nekontroliranim rastom stanica u tkivu pluća. Neliječena, bolest se može proširiti izvan pluća, što se naziva metastazama u okolna tkiva ili druge dijelove tijela. Većina oblika raka koji započinju rast u plućima, a koji se nazivaju primarnim rakom pluća, su karcinomi koji potječu iz epitelnih stanica. Glavni oblici karcinoma pluća su sitnostanični karcinom (engl. small-cell lung carcinoma - SCLC), koji se prije nazivao engl. oat cell cancer (jer su stanice tumora sitne i oblikom nalik na zrno zobi), i ne-sitnostanični karcinom (engl. non-small-cell lung carcinoma - NSCLC). Najčešći simptomi su kašalj (uz iskašljavanje krvi), mršavljenje i otežano disanje.[1]

Najčešći uzrok karcinoma pluća je dugotrajno pušenje duhana,[2] koje uzrokuje 80–90% slučajeva karcinoma pluća.[1] U nepušača se razvija 10–15% slučajeva karcinoma pluća,[3] a ti se slučajevi pripisuju kombinaciji genskih čimbenika,[4] izlaganju plinu radonu,[4] azbestu,[5] te zagađenju zraka[4] u koje spada i pasivno pušenje.[6][7] Karcinom pluća se može otkriti rendgenom pluća i kompjuteriziranom tomografijom (CT). Dijagnoza se potvrđuje biopsijom[8] koja se obično izvodi bronhoskopijom ili uz pomoć CT-a. Liječenje i dugoročni ishod ovise o vrsti karcinoma kliničkom stadiju bolesti (proširenosti) i procjeni sveukupnog zdravstvenog stanja bolesnika.

Liječenje se sastoji od kirurškog zahvata, kemoterapije i radioterapije. Ne-sitnostanični karcinom se ponekad liječi kirurški, dok sitnostanični karcinom obično bolje odgovara na kemoterapiju i radioterapiju.[9] U SAD-u, sveukupno petogodišnje preživljenje bolesnika s dijagnozom karcinoma pluća od trenutka postavljanja dijagnoze iznosi 15%.[10] Širom svijeta, karcinom pluća je najčešći uzrok smrti od zloćudnih tumora u muškaraca i žena i 2008. godine bio je odgovoran za 1,38 milijuna smrtnih slučajeva godišnje.[11]

Znakovi i simptomi

Znakovi i simptomi koji mogu ukazivati na karcinom pluća su:[1]

Ukoliko karcinom raste unutar bronha, može ometati disanje dovodeći do otežanog disanja. Opstrukcija može izazvati nakupljanje sluzi ispod tumora i stvoriti sklonost razvoju pneumonije.[1]

Ovisno i vrsti karcinoma, sumnju na njega može pobuditi tzv. paraneoplastični sindrom.[12] Uz karcinom pluća, može se pojaviti Lambert–Eatonov mijastenični sindrom (mišićna slabost zbog autoantitijela), hiperkalcemija ili sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). Tumor u vršku pluća poznat pod imenom Pancoastov tumor može se proširiti u lokalne ogranke simpatičkog živčanog sustava i uzrokovati Hornerov sindrom (spuštanje očnog kapka i suženje zjenice s odgovarajuće strane) kao i oštećenje brahijalnog pleksusa.[1]

Mnogi simptomi karcinoma pluća (gubitak apetita, mršavljenje, vrućica, zamaranje) nisu specifični.[8] U mnogih bolesnika se u vrijeme pojave simptoma i traženja liječničke pomoći karcinom već proširio s mjesta nastanka. Najčešća mjesta metastaza su mozak, kosti, nadbubrežne žlijezde, suprotno plućno krilo, jetra, perikard i bubrezi.[13] Oko 10% bolesnika s karcinomom pluća u vrijeme postavljanja dijagnoze nema nikakvih simptoma; tumori se u njih pronalaze slučajno prilikom rutinske rentgenske slike pluća.[10]

Uzroci

Zloćudni tumor (rak) se općenito razvija uslijed oštećenja gena na DNK. Oštećenje gena utječe na normalne funkcije stanice, u koje spadaju proliferacija, programirana stanična smrt (apoptoza) i popravak oštećanja DNK. Gomilanjem oštećenja povećava se mogućnost razvoja zloćudnih tumora.[14]

Pušenje

Datoteka:Cancer smoking lung cancer correlation from NIH hr.svg
Grafikon prikazuje kako je porast prodaje duhanskih proizvoda u SAD-u u prva četiri desetljeća 20. stoljeća (broj cigareta po osobi i godini) doveo do odgovarajućeg brzog porasta broja karcinoma pluća tijekom 1930-tih, '40-tih i '50-tih godina (broj smrtnih slučajeva od karcinoma pluća na 100 000 muškaraca godišnje)
Datoteka:Cancerous lung.jpg
Prerez kroz ljudska pluća: bijelo područje u gornjem režnju pluća je karcinom; crna područja nastala su uslijed pušenja.

Pušenje, osobito cigareta je najvažniji čimbenik koji doprinosi razvoju karcinoma pluća.[15] Dim cigarete sadrži više od 60 poznatih karcinogena,[16] u koje spadaju radioizotopi nastali razgradnjomradona, nitrozamini i benzopiren. Osim toga, smatra se kako nikotin smanjuje imunosni odgovor na rast tumora u tkivima koja su mu izložena.[17] U razvijenim dijelovima svijeta se 2000. godine 90% smrtnih slučajeva od karcinoma pluća u muškaraca (a 70% smrtnih slučajeva u žena) pripisivalo pušenju.[18] Pušenje je odgovorno za 80–90% slučajeva karcinoma pluća.[1]

Datoteka:Lung cancer, incidence, mortality and survival, England 1971 - 2011 - hr.svg
Incidencija, smrtnost i preživljavanje u Engleskoj od 1971. do 2011.

Pasivno pušenje je udisanje duhanskog dima iz okoliša u kojem puši druga osoba je uzrok karcinoma pluća u nepušača. Pasivnim pušačem se smatra osoba koja radi ili živi s pušačem. Istraživanja iz SAD-a,[19][20]Europe,[21] Velike Britanije,[22] i Australije[23] s dosljednošću su dokazala znakovito povećanu opasnost u pasivnih pušača.[24] Osobe koje žive s pušačem su u 20–30% povećanoj opasnosti, dok su one koje pasivno puše na poslu u 16–19% povećanoj opasnosti od razvoja karcinoma pluća.[25] Istraživanja posrednog pušenja ukazuju na to da je ono opasnije od neposrednog pušenja.[26] Pasivno pušenje uzrokuje godišnje oko 3400 smrtnih slučajeva od karcinoma pluća u SAD-u.[20]

Radon

Radon je bezbojni plin bez mirisa koji nastaje raspadom radioaktivnog radija, koji je pak razgradni produkt urana koji se nalazi u Zemljinoj kori. Razgradni produkti ioniziraju genski materijal, uzrokujući mutacije koje mogu dovesti do razvoja raka. U SAD-u, radon je drugi po redu uzročnik karcinoma pluća, odmah nakon pušenja.[20] Opasnost se povećava za 8–16% na svakih 100 Bq/m³povećanja koncentracije radona.[27]Razine radona se razlikuju ovisno o pojedinom mjestu i sastavu tla i stijena. Primjerice, u područjima kao što je Cornwall u Velikoj Britaniji (gdje u tlu ima puno granita), radon predstavlja veliki problem pa se zgrade moraju mehanički provjetravati da se smanji koncentracija radona. United States Environmental Protection Agency (EPA) procjenjuje da se je u SAD-u jednom od 15 kućanstava razina radona iznad dozvoljene od 4 pikokirija na litru (pCi/l) (148 Bq/m³).[28]

Azbest

Azbest može uzrokovati niz plućnih bolesti, uključujući i rak pluća. Pušenje i azbest imaju sinergistički učinak na razvoj raka pluća.[5] Azbest može također uzrokovati i rak pleure, mezoteliom (koji se razlikuje od karcinoma pluća).[29]

Zagađenje zraka

Zagađenje zraka na otvorenom ima mali učinak na povećanje opasnosti od razvoja karcinoma pluća.[4] S malo povećanom opasnošću su povezane sitne atmosferske čestice (PM2.5) i sumporni aerosoli koji se nalaze u ispušnim plinovima automobila.[4][30] Dodatni porast dušikova dioksida od 10 ppb (čestica na milijardu) povećava opasnost od karcinoma pluća za 14%.[31] Smatra se da je vanjsko zagađenje zraka odgovorno za 1–2% slučajeva karcinoma pluća.[4]

Dokazi dobiveni pokusima govore u prilog povećanoj opasnosti od karcinoma pluća uslijed zagađenja zraka u zatvorenom prostoru zbog sagorijevanja drveta, ugljena, sijena ili stajskog gnojiva u svrhu zagrijavanja ili kuhanja.[32] Žene izložene dimu uslijed sagorijevanja ugljena su u oko dva puta većoj opasnosti, a niz nusprodukata sagorijevajuće biomase su poznati ili pretpostavljeni karcinogeni.[33] U ovoj je opasnosti širom svijeta oko 2.4 milijarde ljudi,[32] te se smatra odgovornom za 1.5% smrtnih slučajeva od karcinoma pluća.[33]

Genetika

Procjenjuje se kako se 8 do 14% karcinoma pluća razvija uslijed nasljednih čimbenika.[34] U rodbine bolesnika s karcinomom pluća, opasnost je povećana 2.4 puta, vjerojatno zbog genskog polimorfizma.[35]

Ostali uzroci

Brojne druge tvari (osim već nabrojanih), zanimanja i okolišni čimbenici povezivani su s karcinomom pluća. International Agency for Research on Cancer (IARC) smatra da postoji "dovoljno dokaza" koji pokazuju karcinogeno djelovanje na pluća:[36]

  • Nekih metala (proizvodnja aluminija, kadmij i spojevi kadmija, spojevi kroma(VI), berilij i spojevi berilija, spojevi nastali taljenjem željeza i čelika, spojevi nikla, arsen i anorganski spojevi arsena, rudarenje hematita)
  • Nekih spojeva nastalih sagorijevanjem (nepotpuno sagorijevanje, ugljen (zagrijavanje kućanstava ugljenom), rasplinjavanje ugljika, katran kamenog ugljena, proizvodnja koksa, čađa, ispušni plinovi diesel goriva)

Patogeneza

Kao i mnogi drugi zloćudni tumori, rak pluća započinje aktivacijom onkogena ili inaktivacijom tumor supresorskih gena.[37] Smatra se da onkogeni stvaraju sklonost razvoju raka. Protoonkogeni se pretvaraju u onkogene pod utjecajem određenih karcinogena.[38] mutacije K-ras protoonkogena su odgovorne za 10–30% adenokarcinoma pluća.[39][40] Receptori za epidermalni čimbenik rasta (engl. epidermal growth factor receptor - EGFR) reguliraju proliferaciju stanica, apoptozu, angiogenezu i tumorsku invaziju.[39] Mutacije i amplifikacije EGFR su česte u ne-sitnostaničnim oblicima karcinoma pluća, što je osnova liječenja inhibitorima EGFR-a. Promjena Her2/neu je manje učestala.[39] Oštećenje kromosoma može dovesti do gubitka heterozigotnosti. On može izazvati inaktivaciju tumor supresorskih gena. U tkivu sitnostaničnog karcinoma pluća osobito su česta oštećenja kromosoma 3p, 5q, 13q i17p. Tumor supresorski gen p53 koji se nalazi na kromosomu 17p je oštećen u 60-75% slučajeva.[41] Ostali geni koji su često mutirani ili amplificirani su c-MET, NKX2-1,LKB1, PIK3CA i BRAF.[39]

Dijagnoza

Datoteka:Thorax CT peripheres Brronchialcarcinom li OF.jpg
CT pokazuje tumorsku masu u lijevom plućnom krilu.

Jedna od prvih pretraga u osobe sa simptomima koji bi mogli ukazivati na karcinom pluća je rentgen prsišta. Njime se može otkriti jasna tumorska masa, proširenje medijastiuma (koje ukazuje na tumorsko zahvaćanje limfnih čvorova u tom području), atelektazu (kolaps pluća), konsolidaciju (pneumoniju) ili pleuralni izljev.[2] CT se tipično koristi za dobivanje podrobnijih podataka o vrsti i proširenosti bolesti. Bronhoskopija ili biopsija pod kontrolom CT-a se često koristi za uzimanje uzorka tkiva tumora u svrhu patohistološke pretrage.[10]

Na rentgenskoj slici pluća karcinom pluća se često očituje kao pojedinačni čvor u plućima. Međutim, u tom je slučaju diferencijalna dijagnoza vrlo široka. Mnoge druge bolesti mogu se očitovati na isti način, uključujući tuberkulozu, gljivične infekcije, metastazu raka iz nekog drugog primarnog sijela i organizirajuću pneumoniju. Manje učestali uzroci pojedinačnog čvora u plućima su hamartomi, bronhogene ciste, adenomi, arteriovenska malformacija, plućna sekvestracija, reumatoidni čvorovi, Wegenerova granulomatoza ili limfom.[42] Rak pluća može biti i slučajni nalaz, na retgenskoj slici ili CT-u pluća učinjenima iz nekog drugog razloga.[43] Konačna dijagnoza karcinoma pluća postavlja se na osnovi histološke pretrage tkiva koje je sumnjivo na osnovi kliničkih i rentgenskih osobina.[1]

Klasifikacija

Dobno standardizirana incidencija karcinoma pluća s obzirom na histološki tip[4]
Histološki tip Incidencija na 100 000 godišnje
Svi tipovi 66.9
Adenokarcinom 22.1
Planocelularn karcinom (karcinom pločastih stanica) 14.4
Sitnostanični karcinom 9.8

Karcinomi pluća se klasificiraju prema histološkom tipu.[8] Ova klasifikacija je važna za određivanje liječenja i prognozu ishoda bolesti. Većina zloćudnih tumora pluća su karcinomi, zloćudni tumori koji potječu od epitelnih stanica. Karcinomi pluća se svrstavaju na osnovi izgleda zloćudnih stanica koje određuje patolog, pomoću mikroskopa. Dvije najšire skupine su ne-sitnostanični i sitnostanični karcinomi pluća.[44]

Ne-sitnostanični karcinom pluća

Datoteka:Squamous carcinoma lung 2 cytology.jpg
Mikrofotografija karcinoma pločastih stanica, jednog od oblika ne-sitnostaničnog karcinoma, aspiracijska citologija, bojenje po Papanicolaou

Tri glavna podtipa ne-sitnostaničnog karcinoma pluća su adenokarcinom, karcinom pločastih stanica i velikostanični karcinom.[1]

Oko 40% karcinoma pluća su adenokarcinomi, koji se obično počinju razvijati na periferiji pluća.[8] Većina adenokarcinoma je povezana s pušenjem, međutim u osoba koje su u životu popušile manje od 100 cigareta (što se računa kao da nisu nikada pušile),[1] adenokarcinom je najčešći oblik karcinoma pluća.[45] Podtip adenokarcinoma, bronhioloalveolarni karcinom, je učestaliji u žena koje nikada nisu pušile i može imati bolju dugoročnu prognozu.[46]

Karcinom pločastih stanica (planocelularni karcinom) čini oko 30% svih karcinoma pluća. On se tipično razvija u velikim bronhima. U središtu ovog tumora često se nalazi šupljina uslijed nekroze tumorskih stanica.[8]Oko 9% karcinoma pluća su velikostanični karcinomi, koji se nazivaju tako jer su tumorske stanice izrazito velike, s obilnom citoplazmom, velikim jezgrama i uočljivim nukleolima.[8]

Sitnostanični karcinom pluća

Datoteka:Lung small cell carcinoma (1) by core needle biopsy.jpg
Sitnostanični karcinom pluća (mikroskopski izgled uzorka tumorskog tkiva dobiven biopsijom širokom iglom)

Stanice sitnostaničnog karcinoma pluća (SCLC) sadrže gusta neurosekretorna zrnca (vezikule koje sadrže neuroendokrine hormone), zbog čega su s ovim tumorom povezani endokrini/paraneoplastični sindromi.[47] Većina ih nastaje u velikim i srednje velikim bronhima (prvog i drugog reda).[10]Ovi karcinomi rastu brzo i metastaziraju rano tijekom bolesti. U doba postavljanja dijagnoze metastaze postoje u šezdeset do sedamdeset posto bolesnika. Ovaj tip karcinoma pokazuje jaku povezanost s pušenjem.[1]

Ostali

Premda histološka podjela obuhvaća četiri glavna histološka podtipa, neki oblici raka pluća mogu sadržavati kombinaciju različitih podtipova.[44] Rijetki podtipopvi su karcinom tipa žlijezda slinovnica, karcinoid i nediferencirani karcinomi.[1]

Metastaze

Tipično imunohistokemijsko bojenje karcinoma pluća[1]
Histološki tip Imunohistokemija
Karcinom pločastih stanica CK5/6 pozitivnost
CK7 negativnost
Adenokarcinom CK7 pozitivnost
TTF-1 pozitivnost
Velikostanični karcinom TTF-1 negativnost
Sitnostanični karcinom TTF-1 pozitivnost
CD56 pozitivnost
Kromogranin pozitivnost
Sinaptofizin pozitivnost

Zloćudni tumori brojnih drugih organa često metastaziraju u pluća. Sekundarni karcinomi (metastaze) se klasificiraju ovisno o primarnom sijelu tumora; primjerice kao metastaze karcinoma dojke u pluća. Na rentgenskim slikama pluća metastaze često imaju karakteristični okruglasti izgled.[48]

Primarni karcinomi pluća najčešće metastaziraju u mozak, jetru i nadbubrežne žlijezde.[8] Imunohistokemijsko bojenje biopsije često pomaže u određivanju porijekla metastaza.[49]

Klinički stadij

Određivanje kliničkog stadija zloćudnog tumora predstavlja procjenu proširenosti tumora s mjesta nastanka. Ono je jedan od čimbenika koji utječu na prognozu i na mogućnosti liječenja karcinoma pluća.[1]

Za početnu procjenu kliničkog stadija ne-sitnostaničnog karcinoma pluća koristi se TNM klasifikacija. Ona se zasniva na veličini primarnog Tumora, zahvaćanju limfnih čvorova (engl. lymph Nodes) i postojanju udaljenih Metastaza. Pomoću TNM osobina određuje se kojoj skupini tumor pripada, od okultnoga, preko stadija 0, IA (jedan-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB i IV (četiri). Određivanje u koju skupinu prema proširenosti bolesti bolesnik spada pomaže u određivanju načina liječenja i procjeni ishoda bolesti.[50]

Sitnostanični karcinomi pluća tradicionalno su se klasificirali u skupinu 'ograničenog stadija' (ograničen na jednu polovicu prsišta, s mogućnošću radioterapije u području samo jednog polja zračenja) i 'proširenog stadija' (proširenije bolesti).[1] Međutim, i u ovom je slučaju TNM klasifikacija korisna prilikom procjene prognoze bolesti.[50]

I kod ne-sitnostaničnih i kod sitnostaničnih karcinoma postoje dvije vrste određivanja stadija, a to su kliničko i kirurško određivanje. Kliničko određivanje stadija izvodi se prije konačnog kirurškog zahvata, a zasniva se na slikovnim pretragama (kao što su CT PET) i na nalazima biopsije. Kirurško određivanje stadija provodi se za vrijeme ili nakon kirurškog zahvata, a zasniva se na kombinaciji kirurških i kliničkih nalaza, uključujući i nalaz patohistološke pretrage limfnih čvorova iz prsišta.[8]

Prevencija

Prevencija je financijski najisplativiji način smanjivanja broja oboljelih od karcinoma pluća. Premda su u mnogim zemljama otkriveni i zabranjeni brojni industrijski i kućanski karcinogeni, pušenje je još uvijek vrlo rašireno. Isključivanje pušenja duhana je primarni cilj prevencije karcinoma pluća, pri čemu je najvažnija preventivna mjera prestanak pušenja.[51]

U zapadnim zemljama uvedeni su zakoni za smanjenje opasnosti od pasivnog pušenja na javnim mjestima poput restorana, kao na radnim mjestima.[52] U Butanu je pušenje u potpunosti zabranjeno od 2005.,[53] dok je Indija uvela zabranu pušenja na javnim mjestima u listopadu 2008.[54] Svjetska zdravstvena organizacija je pozvala vlade svih zemalja da uvedu potpunu zabranu reklamiranja cigareta, kako bi se mlade ljude spriječilo da započnu pušiti. Procjenjuje se da je nakon uvođenja ove zabrane pušenje smanjeno za 16%.[55]

Dugotrajno integriranje A vitamina,[56][57] vitamina C,[56] vitamina D[58] ili vitamina E[56] ne smanjuje opasnost od razvoja karcinoma pluća. Neka istraživanja su ukazala da prehrana bogata povrćem i voćem smanjuje opasnost,[20][59] no vjerojatno se radi o zabuna|zabuni. Bolje osmišljena istraživanja nisu pokazala jasnu povezanost.[59]

Probir

Probir se odnosi na medicinsku pretrage kojima se bolest otkriva u asimptomatskoj fazi. Mogući probirni testovi za karcinom pluća su citopatološka pretraga sputuma, rentgen prsišta i kompjuterizirana tomografija (CT). Programi probira pomoću rentgenske slike ili citopatološke pretrage nisu se pokazali korisnima.[60] Godišnji probir visokorizičnih skupina (što su osobe u dobi od 55 do 79 godina koji su više od 30  godina pušile određeni broj kutija cigareta (engl. pack years), kao i osobe koje su već preboljele karcinom pluća) niskodozažnim CT-om može smanjiti apsolutni rizik od smrtnog ishoda uslijed karcinoma pluća za 0.3%, a relativni rizik za 20%.[61][62] Međutim, broj lažno pozitivnih slikovnih pretraga je velik, što može dovesti do izvođenja nepotrebnih invazivnih pretraga i prilično povisiti cijenu probira.[63] Na svaku zaista pozitivnu CT pretragu ima više od 19 lažno pozitivnih.[64] Osim toga, izlaganje zračenju prilikom ove vrste probira predstavlja također potencijalnu opasnost.[65]

Liječenje

Liječenje karcinoma pluća ovisi o histološkom tipu, proširenosti stadiju i općem zdravstvenom stanju bolesnika. Uobičajeni načini liječenja obuhvaćaju palijativna skrb,[66] kirurški zahvat, kemoterapiju i zračenje.[1]

Kirurško liječenje

Pogreška pri izradbi sličice:
Pneumonektomija, odstranjeno čitavo pluće koje sadrži karcinom pločastih stanica koji se vidi kao bjelkasto područje uz bronhe

Ukoliko se pretragama dokaže kako se radi o ne-sitnostaničnom karcinomu, određuje se klinički stadij kako bi se vidjelo je li tumor lokaliziran i dostupan kirurškom zahvatu ili se proširio do te mjere da se ne može liječiti kirurškim putem. Za određivanje se koristi CT i pozitronska emisijska tomografija.[1] Ako se sumnja na zahvaćanje medijastinalnih limfnih čvorova, oni se mogu bioptirati uz pomoć medijastinoskopije što pomaže pri određivanju stadija.[67] Za procjenu je li bolesnik u dovoljno dobrom stanju da podnese kirurški zahvat izvode se pretrage krvi i funkcionalni plućni testovi.[10] Ako funkcionalni plućni testovi pokažu malu dišnu rezervu, kirurški zahvat može biti nemoguć.[1]

U većini slučajeva ne-sitnostaničnog karcinoma u ranome stadiju, liječenje izbora je odstranjenje jednog plućnog režnja (lobektomija). U bolesnika čije zdravstveno stanje onemogućuje tako opsežan kirurški zahvat, može se učiniti manja, sublobarna ekscizija (klinasta resekcija). Klinasta je resekcija, međutim, povezana s većom opasnošću od recidiva negoli lobektomija.[68] Brahiterapija radioaktivnim jodom na rubovima klinaste ekscizije može smanjiti opasnost od recidiva.[69]Odstranjenje čitavog plućnog krila (pneumonektomija) se izvodi rijetko.[68] Minimalno invazivni pristup karcinomu pluća nude videoasistirana torakoskopska kirurgija i VATS lobektomija.[70] U usporedbi s uobičajenom lobektomijom, VATS lobektomija je jednako učinkovita, a praćena je manjim postoperativnim pobolom.[71]

U slučajevima sitnostaničnog karcinoma tipično se liječenje sastoji od kemoterapije i/ili radioterapije.[72] Međutim, uloga kirurškog liječenja sitnostaničnog karcinoma pluća se preispituje. Kad se učini u ranim stadijima sitnostaničnog karcinoma pluća, kirurški zahvat može, uz kemoterapiju i zračenje, poboljšati ishod bolesti.[73]

Radioterapija

Radioterapija se često primjenjuje zajedno s kemoterapijom, kao i u bolesnika od ne-sitnostaničnog karcinoma pluća koji ne mogu podnijeti kirurški zahvat. U takvim se slučajevima jako intenzivnog liječenja zračenjem ono naziva radikalnom radioterapijom.[74] Poboljšanje ove metode je kontinuirana akcelerirana radioterapija (CHART), kod koje se visoka doza zračenja primjenjuje u kratkom vremenskom razdoblju.[75] Postoperativno zračenje prsišta se u pravilu ne bi trebalo primjenjivati u svrhu izlječenja bolesnika sa ne-sitnostaničnim karcinomom pluća.[76] Neki bolesnici mogu imati koristi od postoperativnog zračenja, ukoliko u njih postoji zahvaćanje medijastinalnih limfnih čvorova stadija N2.[77]

U slučajevima potencijalno izlječivih sitnostaničnih karcinoma, uz kemoterapiju se često preporučuje i zračenje prsišta.[8]

Ako karcinom svojim rastom začepljuje kratki odsječak bronha, može se primijeniti brahiterapija (lokalizirano zračenje) neposredno u bronh, u svrhu obnavljanja njegove prohodnosti.[78]U usporedbi sa zračenjem izvana, brahiterapija omogućuje skraćenje liječenja i smanjuje ozračivanje medicinskog osoblja.[79]

Profilaktičko kranijalno zračenje (engl. prophylactic cranial irradiation – PCI) je oblik radioterapije mozga u svrhu smanjenja opasnosti od metastaza. PCI je najkorisniji kod sitnostaničnog karcinoma. U bolesti ograničenog stadija, PCI povećava trogodišnje preživljenje za 15% do 20%; kod proširene bolesti jednogodišnje preživljenje se povećava od 13% do 27%.[80]

Nedavna poboljšanja u ciljanom liječenju i slikovnim metodama prikaza dovela su do razvoja stereotaktičkog zračenja u liječenju karcinoma pluća ranog stadija. Kod ovog oblika radioterapije, primjenjuju se velike doze zračenja uz mali broj dolazaka, uz pomoć stereotaktičkih ciljanih metoda. Ovakav način liječenja se primjenjuje ponajprije u bolesnika kod kojih je zbog komorbiditeta kirurški zahvat opasan.[81]

Za ublažavanje simptoma i u bolesnika s ne-sitnostaničnim, i u bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom pluća mogu se primjenjivati male doze zračenja prsišta, što se naziva palijativna skrb zračenjem.[82]

Kemoterapija

Režim kemoterapije ovisi o tipu tumora.[8] Sitnostanični karcinom se, čak i u relativno ranom stadiju bolesti, liječi prvenstveno kemoterapijom i zračenjem.[83] Za liječenje sitnostaničnog karcinoma najčešće se primjenjuju cisplatina ietopozid.[84] Također se koriste kombinacije s karboplatinom, gemcitabinom,paklitakselom, vinorelbinom, topotekanom i irinotekanom.[85][86] Kod uznapredovalog ne-sitnostaničnog karcinoma kemoterapija poboljšava preživljenje i predstavlja liječenje prvog izbora, pod uvjetom da je bolesnik u dovoljno dobrom općem zdravstvenom stanju kako bi podnio liječenje.[87] Tipično se primjenjuju dva lijeka, od kojih je jedan često na osnovi platine (cisplatina ili karboplatina). Drugi često primjenjivani lijekovi su gemcitabin, paklitaksel, docetaksel,[88][89] pemetreksed,[90] etopozid ili vinorelbin.[89]

Naziv adjuvantna kemoterapija se odnosi na liječenje kemoterapijom nakon kirurškog izlječenja, a u svrhu produljenja preživljenja. Kod ne-sitnostaničnog karcinoma se za vrijeme kirurškog zahvata uzimaju uzorci regionalnih limfnih čvorova zbog što točnijeg određivanja stadija. Ako se potvrdi da je bolest u stadiju II ili III, adjuvantna kemoterapija poboljšava petogodišnje preživljenje za 5%.[91][92] Kombinacija vinolrebina i cisplatine pokazala se učinkovitijom od starijih kemoterapijskih režima.[92] Primjena adjuvantne kemoterapije u bolesnika u stadiju bolesti IB je sporna, jer klinička istraživanja nisu jasno dokazala povoljan utjecaj na preživljenje.[93][94] Rezultati istraživanja preoperativne (neoadjuvantne kemoterapije) u ne-sitnostaničim karcinomima koje je bilo moguće kirurški odstraniti nisu se pokazali uvjerljivima.[95]

Palijativno liječenje

Bolesnicima u terminalnoj fazi bolesti može pomoći palijativno liječenje ili smještaj u hospicij.[10] Ovakav pristup liječenju podložan je dodatnoj raspravi o načinima liječenja i pruža mogućnost donošenja promišljenih odluka [96][97] te se njime može izbjeći beskorisno i skupo liječenje bolesnika kojima nema pomoći.[97]

Pri liječenju ne-sitnostaničnoga karcinoma, kemoterapija se može kombinirati s palijativnim liječenjem. U uznapredovalim slučajevima, odgovarajuća kemoterapija produljuje prosjek preživljenja u usporedbi s isključivo potpornim liječenjem, a poboljšava i kvalitetu života.[98] Ukoliko je opće zdravstveno stanje bolesnika odgovarajuće, primjena suvremene kemoterapije u sklopu palijativnog liječenja omogućuje produljenje života za 1.5 do 3 mjeseca, ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života.[99][100] NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group preporučuje da se, ako bolesnik želi i može podnijeti liječenje, u uznapredovalim slučajevima ne-sitnostaničnog karcinoma pluća razmotri mogućnost primjene kemoterapije.[87][101]

Prognoza

Ishod karcinoma pluća s obzirom na klinički stadij[50]
Klinički stadij Petogodišnje preživljenje (%)
Ne-sitnostanični karcinom pluća Sitnostanični karcinom pluća
IA 50 38
IB 47 21
IIA 36 38
IIB 26 18
IIIA 19 13
IIIB 7 9
IV 2 1

Prognoza karcinoma pluća je općenito loša. Od svih bolesnika s karcinomom pluća 15% preživi pet godina nakon postavljanja dijagnoze.[2] U vrijeme postavljanja dijagnoze bolest je često već u uznapredovalom stadiju. Kad bolesnici zatraže liječničku pomoć 30–40% onih koji imaju ne-sitnostanični karcinom, a 60% onih sa sitnostaničnim karcinomom su u kliničkom stadiju IV.[8]

Prognostički čimbenici u bolesnika s ne-sitnostaničnim karcinomom su postojanje/odsutnost plućnih simptoma, veličina tumora, tip tumorskih stanica (patohistologija), proširenost tumora (stadij), metastaze u više limfnih čvorova i vaskularna invazija. U bolesnika s inoperabilnim tumorom, ishod je lošiji u onih s lošim općim zdravstvenim stanjem i s gubitkom više od 10% tjelesne mase.[102] Prognostički čimbenici u bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom su opće zdravstveno stanje, spol, stadij bolesti i zahvaćanje središnjeg živčanog sustava ili jetre u vrijeme postavljanja dijagnoze.[103]

U bolesnika s ne-sitnostaničnim karcinomom, najbolji ishod se postiže potpunom kirurškom resekcijom u stadiju bolesti IA, uz petogodišnje preživljenje i do 70%.[104] U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom, sveukupno petogodišnje preživljenje iznosi oko 5%.[1] U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom visokog stadija prosječno petogodišnje preživljenje iznosi manje od 1%. Prosječno preživljenje ako je bolest u ograničenom stadiju iznosi 20 mjeseci, a petogodišnje preživljenje 20%. [2]

Prema podacima Instituta, medijan dobi u kojoj se postavlja dijagnoza karcinoma pluća u SAD-u iznosi 70 godina,[105] a medijan dobi u kojoj dolazi do smrtnog ishoda uslijed te bolesti iznosi 72 godine.[106] U SAD-u je ishod bolesti bolji u zdravstveno osiguranih bolesnika.[107]

Epidemiologija

Dobno standardizirana smrtnost od karcinoma dušnika, bronha i pluća na 100 000 stanovnika u 2004.[108]

██ no data

██ ≤ 5

██ 5-10

██ 10-15

██ 15-20

██ 20-25

██ 25-30

██ 30-35

██ 35-40

██ 40-45

██ 45-50

██ 50-55

██ ≥ 55

Raširenost karcinoma pluća u Sjedinjenim Američkim Državama

Karcinom pluća je širom svijeta na prvom mjesto po incidenciji i smrtnosti. Godine 2008. pojavilo se 1.61 milijun novih slučajeva karcinoma pluća, koji je te godine bio uzrokom 1,38 milijuna smrtnih slučajeva. Bolest je najučestalija u Europi i Sjevernoj Americi.[11] Osobe u kojih je vjerojatnost razvoja karcinoma pluća najveća su one u životnoj dobi iznad 50 godina, s pušenjem u anamnezi. Za razliku od stope smrtnosti u muškaraca, koja se u posljednih 20 godina smanjuje, stopa smrtnosti u žena se posljednjh desetljeća povećava te se tek nedavno ustalila.[109] U SAD-u rizik tijekom čitavog života za razvoj karcinoma pluća u muškaraca iznosi 8%, a u žena 6%.[1]

Na svakih 3-4 milijuna popušenih cigareta, dolazi do jednog smrtnog slučaja uslijed karcinoma pluća.[1][110] Duhanska industrija ima veliki utjecaj na pušenje u društvu.[111] Pod utjecajem reklama za duhanske proizvode veća je vjerojatnost da će mladi nepušači započeti s pušenjem.[112] Sve se više uviđa uloga pasivnog pušenja kao čimbenika rizika za razvoj karcinoma pluća,[24] što je dovelo do zabrana pušenja na javnim mjestima kako bi se nepušače poštedilo izlaganju duhanskom dimu.[113] Zagađenje zraka ispušnim plinovima automobila, tvornica i elektrana također predstavlja potencijalnu opasnost.[4]

Najveća smrtnost od raka pluća u muškaraca je u istočnoj Europi, dok je smrtnost u žena najveća u sjevernoj Europi i SAD-u. U SAD-u je stopa smrtnosti veća i u muškaraca i u žena crne rase.[114] Stope smrtnosti od karcinoma pluća trenutno su niže u zemljama u razvoju.[115] S povećanjem broja pušača u zemljama u razvoju u sljedećih nekoliko godina se očekuje povećanje smrtnosti, osobito u Kini [116] i Indiji.[117]

U odnosu na druge tipove karcinoma pluća, od 1960-ih se broj slučajeva adenokarcinoma počeo povećavati, što se djelomice pripisuje proizvodnji cigareta s filterom. Filter odstranjuje veće čestice iz duhanskog dima čime se smanjuje njihovo taloženje u velikim bronhima. Međutim, kako bi pušenjem dobio jednaku količinu nikotina, pušač mora udahnuti dublje, čime dolazi do taloženja čestica u malim bronhima i u alveolama, gdje se adenokarcinom najčešće razvija.[118] Incidencija adenokarcinoma pluća je u stalnom porastu.[119]

Povijest

Prije raširene navike pušenja cigareta karcinom pluća je bio rijetkost, a kao posebna bolest nije raspoznat sve do 1761.[120] Različite osobine karcinoma pluća dodatno su opisane 1810. godine.[121] Zloćudni tumori pluća sačinjavali su samo 1% svih zloćudnih tumora pronađenih obdukcijama 1878., ali se njihov broj u ranim 1900-tim godinama povećao na 10–15% .[122] Godine 1912. je u svjetskoj medicinskoj literature postojalo samo 374 opisa slučajeva karcinoma pluća,[123]ali je pregledom obdukcijskih nalaza utvrđeno kako je incidencija karcinoma pluća porasla sa 0,3% godine 1852. na 5,66% u 1952. godini.[124] Liječnik Fritz Lickint je 1929. u Njemačkoj uočio povezanost između pušenja i karcinoma pluća,[122] što je dovelo do agresivne antipušačke kampanje.[125] British Doctors Study koja je objavljena 1950-ih godina bilo je prvo čvrsto zasovano epidemiološko istraživanje povezanosti između karcinoma pluća i pušenja.[126] Zbog toga je 1964. Surgeon General of the United States preporučio pušačima da prekinu s tom navikom.[127]

Povezanost s plinom radonom prvo je uočena u rudara u području Rudne gore na granici Njemačke i Češke. U tom području se od 1470. godine rudarilo srebro, a tamo su stijene bogate uranom koji je praćen radijem i plinom radonom.[128] U rudara se pojavljivao nesrazmjeno veliki broj plućnih bolesti, koje su 1870-ih godina konačno raspoznate kao karcinom pluća.[129] Usprkos ovom saznanju, rudarenje se nastavilo sve do 1950-ih godina, zbog zahtjeva SSSR-a za uranom.[128] Da je radon uzrok karcinoma pluća potvrđeno je 1960-ih godina.[130]

Prva uspješna pneumonektomija zbog karcinoma pluća izvedena je 1933.[131] Palijativna se radioterapija koristi od 1940-ih.[132] Radikalna radioterapija, koja je korištena od 1950-ih godina predstavljala je pokušaj primjene većih doza zračenja u bolesnika s relativno ranim stadijem karcinoma pluća, a koji ne bi mogli podnijeti kirurški zahvat.[133] Godine 1997. prednost pred uobičajenom radioterapijom počela se davati hiperfrakcioniranoj akceleriranoj radioterapiji.[134] U bolesnika sa sitnostaničnim karcinomom pluća, početni pokušaji kirurškog liječenja 1960-ih godina[135] kao i radikalna radioterapija[136] pokazali su se neuspješnima. Uspješni kemoterapijski režimi razvijeni su 1970-ih godina.[137]

Izvori

  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  3. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 4,7
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  5. ↑ 5,0 5,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  6. ↑ The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General. U.S. Department of Health and Human Services 0. 27. lipnja 2006 1.
  7. ↑
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
    • Parametar format nije dopušten u klasi journal
  8. ↑ 8,00 8,01 8,02 8,03 8,04 8,05 8,06 8,07 8,08 8,09 8,10
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  9. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 10,5
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  11. ↑ 11,0 11,1
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  12. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar page nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  13. ↑ Greene, Frederick L. (2002.) AJCC cancer staging manual.
  14. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  15. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar location nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  16. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  17. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  18. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
  19. ↑
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal

    *
    • Nepoznat parametar: authorlink
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar location nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 20,3
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  21. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  22. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  23. ↑
    • Nepoznat parametar: archivedate
    • Nepoznat parametar: archiveurl
    • Nedostaje obavezni parametar: journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi journal
  24. ↑ 24,0 24,1
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  25. ↑
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  26. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  27. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  28. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: authorlink
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  29. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  30. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  31. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  32. ↑ 32,0 32,1
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  33. ↑ 33,0 33,1
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  34. ↑ Dudley, Joel (2013.) Exploring Personal Genomics. http://books.google.ca/books?id=arCnThIq9LcC&pg=PA25.
  35. ↑ Kern JA, McLennan G (2008) Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders.
  36. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  37. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  38. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  39. ↑ 39,0 39,1 39,2 39,3
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  40. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  41. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  42. ↑ Miller, WT (2008.) Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders.
  43. ↑ Kaiser, LR (2008.) Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders.
  44. ↑ 44,0 44,1
    • Nepoznat parametar: coauthors
  45. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  46. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  47. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  48. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  49. ↑
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  50. ↑ 50,0 50,1 50,2
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  51. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  52. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  53. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Parametar last nije dopušten u klasi news
    • Parametar author nije dopušten u klasi news
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar year nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar first nije dopušten u klasi news
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi news
  54. ↑
    • Parametar last nije dopušten u klasi news
    • Parametar date nije dopušten u klasi news
    • Parametar author nije dopušten u klasi news
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi news
    • Parametar title nije dopušten u klasi news
    • Parametar first nije dopušten u klasi news
    • Parametar url nije dopušten u klasi news
    • Parametar type nije dopušten u klasi news
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi news
  55. ↑ United Nations News service (30. svibnja 2008.). UN health agency calls for total ban on tobacco advertising to protect young. Tiskovno izdanje.
  56. ↑ 56,0 56,1 56,2
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  57. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar page nije dopušten u klasi journal
  58. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar page nije dopušten u klasi journal
  59. ↑ 59,0 59,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  60. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  61. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  62. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  63. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  64. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  65. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  66. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  67. ↑ Kaiser LR (2008.) Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders.
  68. ↑ 68,0 68,1 Kaiser LR (2008.) Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders.
  69. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  70. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  71. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  72. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  73. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  74. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
  75. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  76. ↑
    • Nepoznat parametar: editor1-last
    • Nepoznat parametar: editor1-first
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  77. ↑
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  78. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  79. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  80. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  81. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  82. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  83. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  84. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  85. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  86. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  87. ↑ 87,0 87,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  88. ↑ Mehra R, Treat J (2008) Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders.
  89. ↑ 89,0 89,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  90. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  91. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  92. ↑ 92,0 92,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  93. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  94. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  95. ↑
    • Nepoznat parametar: authorlink
    • Nepoznat parametar: issn
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
  96. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  97. ↑ 97,0 97,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  98. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  99. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  100. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  101. ↑
    • Nepoznat parametar: editor1-first
    • Nepoznat parametar: editor1-last
    • Nepoznat parametar: version
    • Nepoznat parametar: review
    • Nepoznat parametar: issue
    • Nedostaje obavezni parametar: journal
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  102. ↑
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  103. ↑
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  104. ↑
    • Parametar chapter nije dopušten u klasi book
  105. ↑ SEER data (SEER.cancer.gov)Median Age of Cancer Patients at Diagnosis 2002-2003
  106. ↑ SEER data (SEER.cancer.gov)Median Age of Cancer Patients at Death 2002-2006
  107. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  108. ↑
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  109. ↑
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  110. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  111. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  112. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  113. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  114. ↑ National Cancer Institute; SEER stat fact sheets: Lung and Bronchus. Surveillance Epidemiology and End Results. 2010[1]
  115. ↑
    • Parametar format nije dopušten u klasi web
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  116. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar date nije dopušten u klasi journal
  117. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar format nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  118. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  119. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  120. ↑
    • Nepoznat parametar: ol
  121. ↑
    • Nepoznat parametar: ol
  122. ↑ 122,0 122,1
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  123. ↑
    • Nepoznat parametar: ol
    , cited in
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  124. ↑
    • Nepoznat parametar: archivedate
    • Nepoznat parametar: archiveurl
    • Parametar accessdate nije dopušten u klasi web

  125. ↑ Proctor, R (2000.) The Nazi War on Cancer.
  126. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  127. ↑
    • Parametar location nije dopušten u klasi web
    • Parametar format nije dopušten u klasi web

  128. ↑ 128,0 128,1 Greaves, M (2000.) Cancer: the Evolutionary Legacy.
  129. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  130. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  131. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar url nije dopušten u klasi journal
  132. ↑
    • Nepoznat parametar: pmc
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  133. ↑
    • Nepoznat parametar: trans_title
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
  134. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  135. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  136. ↑
    • Nepoznat parametar: month
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal
    • Parametar publisher nije dopušten u klasi journal
  137. ↑
    • Nepoznat parametar: coauthors
    • Nepoznat parametar: issue
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi journal
    • Parametar type nije dopušten u klasi journal

Vanjske poveznice

Datoteka:Commons-logo.svgU Wikimedijinu spremniku nalazi se još gradiva na temu: Rak pluća
    Molimo pročitajte upozorenje o korištenju medicinskih informacija.
Ne provodite liječenje bez konzultiranja liječnika!
Dobavljeno iz "https://enciklopedija.cc/index.php?title=Rak_pluća&oldid=624367"