Lijek protiv COVID-19

Izvor: Hrvatska internetska enciklopedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretraživanje
Datoteka:SARS-CoV-2 virion animation.gif
Animacija SARS-CoV-2 viriona
Datoteka:Drug discovery cycle.svg
Dijagram ciklusa otkrivanja lijeka

Lijek protiv COVID-19 je predstavljen istraživanjem za razvoj terapijskog lijeka na recept koji bi ublažio ozbiljnost koronavirusne bolesti COVID-19. Na međunarodnoj razini do prosinca 2020. nekoliko stotina tvrtki za lijekove, biotehnološke tvrtke, sveučilišne istraživačke skupine i zdravstvene organizacije razvijale su preko 500 potencijalnih terapija za bolest COVID-19 u različitim fazama pretkliničkih ili kliničkih istraživanja.[1][2][3]

Međunarodna platforma za registraciju kliničkih ispitivanja SZO-a zabilježila je 536 kliničkih studija za razvoj terapija za post-infekcije COVID-19[4][5], s brojnim utvrđenim antivirusnim spojevima za liječenje drugih infekcija u okviru kliničkih istraživanja koja se trebaju zamijeniti.[6][7][8][9][10]

U ožujku, SZO je pokrenuo "Ispitivanje o soliditetu" u 10 zemalja, upisujući tisuće ljudi zaraženih COVID-19 kako bi procijenili učinke liječenja četiri postojeća antivirusna spoja s najviše obećanja o učinkovitosti.[11] U travnju 2020. uspostavljen je dinamičan, sustavni pregled kako bi se pratio napredak registriranih kliničkih ispitivanja za cjepivo protiv COVID-19 i terapeutskih lijekova.

Razvoj cjepiva i lijekova proces je u više faza, koji obično zahtijeva više od pet godina da bi se osigurala sigurnost i učinkovitost novog spoja. U veljači 2020. godine, SZO je rekao da ne očekuje da će cjepivo protiv SARS-CoV-2 - uzročnika virusa COVID-19 - postati dostupno za manje od 18 mjeseci i konzervativne procjene vremena potrebnog za dokazivanje sigurnost. Međutim, oko šest kandidata cjepiva je odobreno za korištenje u hitnim slučajevima.

Od prosinca 2020. mnogobrojni lijekovi, uključujući favipiravir, remdesivir i lopinavir koji su korišteni u međunarodnom ispitivanju solidarnosti, bili su u posljednjoj fazi testiranja na ljudima - klinička ispitivanja faze III-IV - dok u je studenom 17 kandidata za cjepivo ušlo u drugu i treću fazu ljudske sigurnosti, doziranja i ocjene učinkovitosti, faza II-III.[1][12]

Postupak

Razvoj lijeka je postupak predstavljanja novog cjepiva za zarazne bolesti ili terapijskog lijeka na tržište nakon što se olovni spoj identificira postupkom otkrivanja lijeka. Uključuje laboratorijska istraživanja mikroorganizama i životinja, podnošenje zahtjeva za regulatornim statusom, na primjer putem FDA-e, za ispitivanje novog lijeka za pokretanje kliničkih ispitivanja na ljudima, a može uključivati i korak dobivanja regulatornog odobrenja s novom primjenom lijeka za stavljanje lijeka na tržište.[13][14] Čitav postupak - od koncepta preko pretkliničkih ispitivanja u laboratoriju do razvoja kliničkih ispitivanja, uključujući ispitivanja faze I – III - do odobrenih cjepiva ili lijekova obično traje više od deset godina.[13][14]

Razvoj

Pretklinička ispitivanja i faza I-II

Pokusi prve faze ispituju prvenstveno sigurnost i preliminarno doziranje kod nekoliko desetaka zdravih ispitanika, dok ispitivanja faze II - nakon uspjeha u fazi I - procjenjuju terapijsku učinkovitost protiv bolesti COVID-19 pri rastućim razinama doze (djelotvornost na temelju biomarkera), istodobno usko procjenu mogućih štetnih učinaka terapije kandidata (ili kombinirane terapije), obično kod stotine ljudi.[15] Uobičajeni dizajn ispitivanja za faze II studija mogućih lijekova COVID-19 randomiziran je, kontroliran placebom, zaslijepljen i provodi se na više mjesta, istodobno određujući preciznije, učinkovitije doze i nadzirući neželjene učinke.[15]

Stopa uspjeha ispitivanja faze II za prelazak u fazu III (za sve bolesti) iznosi oko 31%, a posebno za zarazne bolesti oko 43%. Ovisno o njegovom trajanju (duže skuplje) - obično u razdoblju od nekoliko mjeseci do dvije godine[15] - ispitivanje faze II prosječne duljine košta 57 milijuna američkih dolara (2013. dolara, uključujući pretkliničke troškove i troškove faze I). Uspješno završeno ispitivanje faze II ne pouzdano predviđa da će lijek kandidat biti uspješan u istraživanju faze III.

Faza II-III

Pokusi faze III za COVID-19 uključuju stotine do tisuće hospitaliziranih sudionika i ispituju učinkovitost liječenja kako bi se smanjili učinci bolesti, uz istovremeno praćenje neželjenih učinaka u optimalnoj dozi, kao u multinacionalnim pokusima Solidarnost i Otkriće.

13. listopada 2020., ispitivanje faze II-III na liječenju kandidatima korištenjem tehnologije monoklonskih antitijela koju su razvili AbCellera Biologics i Eli Lilly, bamlanivimab (LY-CoV555), zaustavljeno je zbog sigurnosnih razloga.[16][17][18]

26. listopada 2020. Eli Lilly objavio je da je kliničko ispitivanje ACTIV-3 Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH) koje je ocjenjivalo njegovo monoklonsko antitijelo, bamlanivimab (LYCoV555), utvrdilo da bamlanivimab nije učinkovit u liječenju ljudi hospitaliziranih s COVID-19.[19] Ostale studije, uključujući ispitivanje NIH ACTIV-2 i vlastito ispitivanje BLAZE-1, nastavit će procjenjivanje bamlanivimaba.[19]

Prema izvoru koji izvještava o ranim fazama kliničkih ispitivanja potencijalnih terapija post-infekcije COVID-19, bilo je u tijeku ili je planirano započeti do listopada 2020. godine preko 230 ispitivanja faze II.

Hitna uporaba

7. listopada 2020., Eli Lilly podnijeli su američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) zahtjev za odobrenje za hitnu uporabu (FDA) za monoterapiju LY-CoV555 kod osoba s višim rizikom kojima je dijagnosticirana blaga do umjerena COVID-19.[20] Bamlanivimab (LY-CoV555) je neutralizirajuće monoklonsko antitijelo IgG1 (mAb) usmjereno protiv proteina klasja SARS-CoV-2.[20] Testira se u ispitivanjima BLAZE-1, BLAZE-2 i ACTIV-3.[20]

Američka uprava za hranu i lijekove izdala je 9. studenoga 2020. odobrenje za hitnu upotrebu za ispitivanu terapiju monoklonskim antitijelima bamlanivimabom za liječenje blagog do umjerenog COVID-19.[21] Bamlanivimab je odobren za osobe s pozitivnim rezultatima izravnog testiranja na SARS-CoV-2 koji imaju dvanaest godina i više i teže najmanje 40 kilograma i kojima prijeti opasnost od prelaska u teški COVID-19 ili hospitalizacije .[21] To uključuje one koji imaju 65 ili više godina ili koji imaju određena kronična zdravstvena stanja.[21]

Lijekovi protiv COVID-19

Klorokin i hidroksiklorokin

Datoteka:Gfp-medicine-container-and-medicine-tablet.jpg
Klorokin tableta

Klorokin je lijek protiv malarije koji se koristi i protiv nekih autoimunih bolesti. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavila je 18. ožujka da će klorokin i s njim povezani hidroksiklorokin biti među četiri lijeka koja su proučavana u sklopu multinacionalnog kliničkog ispitivanja Solidarnost.[22]

Američki predsjednik Donald Trump potaknuo je 19. ožujka uporabu klorokina i hidroksiklorokin tijekom nacionalne tiskovne konferencije. Te su potpore dovele do masovnog povećanja javne potražnje za lijekove u Sjedinjenim Državama.[23] Guverner New Yorka Andrew Cuomo najavio je da će ispitivanja klorokina i hidroksiklorokin-a u državi New York započeti 24. ožujka.[24] Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 28. ožujka uporabu hidroksiklorokin sulfata i klorokin fosfata prema odobrenju za hitne slučajeve (EUA), koje je kasnije ukinuto zbog rizika od srčanih neželjenih događaja.[25][26] Lijek je odobren prema EUA kao eksperimentalni tretman za hitnu upotrebu kod hospitaliziranih pacijenata.[26][27][25]

9. travnja, Nacionalni zavodi za zdravlje započeli su prvo kliničko ispitivanje kako bi se procijenilo je li hidroksiklorokin siguran i učinkovit za liječenje COVID-19.[28][29] Studija veterana objavila je rezultate 21. travnja sugerirajući da su pacijenti hospitalizirani COVID-19 liječeni hidroksiklorokinom vjerojatnije umrli od onih koji uopće nisu bili liječeni, nakon korekcije kliničkih karakteristika.[30][31]

FDA je 24. travnja upozorila da se lijek ne upotrebljava izvan bolnice ili kliničkog ispitivanja nakon pregleda izvještaja o štetnim učincima, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i u nekim slučajevima smrt.[32] Prema ABX Vodiču za COVID-19 Johnsa Hopkinsa, "Hidroksiklorokin može uzrokovati produljeni QT interval, a oprez treba biti kod kritično bolesnih bolesnika s COVID-19 koji mogu imati srčanu disfunkciju ili ako se kombiniraju s drugim lijekovima koji uzrokuju produljenje QT intervala".[33] Također se preporučao oprez u odnosu na kombinaciju klorokin i hidroksiklorokin s tretmanima koji bi mogli inhibirati enzim CYP3A4 (pomoću kojih se ti lijekovi metaboliziraju). Kao takva, kombinacija bi mogla neizravno rezultirati višom razinom klorokina i hidroksiklorokin u plazmi, a time i povećati rizik za značajno produljenje QT intervala. Inhibitori CYP3A4 uključuju azitromicin, ritonavir i lopinavir.[34]

5. lipnja prekinuta je upotreba hidroksiklorokinina u UK RECOVERY, jer je privremena analiza od 1.542 tretmana pokazala da ne donosi korist za smrtnost ljudima hospitaliziranim s teškom infekcijom COVID-19 tijekom 28 dana promatranja.

Dana 15. lipnja FDA je opozvala odobrenje za hitnu uporabu hidroksiklorokina i klorokina, navodeći da, iako se evaluacija oba ova lijeka u kliničkim ispitivanjima nastavlja, FDA (nakon međuresornih konzultacija s Biomedicinskim tijelom za napredna istraživanja i razvoj (BARDA)) zaključila je da , temeljeno na novim informacijama i ostalim raspravljenim informacijama "... više nije razumno vjerovati da oralne formulacije hidroksiklorokin (HCQ) i klorokin (CQ) mogu biti učinkovite u liječenju COVID-19, niti je razumno vjerovati da poznate i potencijalne koristi ovih proizvoda premašuju njihove poznate i potencijalne rizike ".[35][36][37][38]

23. srpnja objavljeni su rezultati multicentričnog, randomiziranog, otvorenog, kontroliranog ispitivanja s tri skupine na 667 sudionika u Brazilu koji nisu pronašli nikakvu korist od upotrebe hidroksiklorokin-a, samostalno ili s azitromicinom, za liječenje blagog do umjerenog COVID- 19.[39] U srpnju je američki predsjednik Donald Trump još jednom promovirao upotrebu lijeka suprotstavljajući se različitim službenicima javnog zdravstva, uključujući ravnatelja Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti dr. Anthony Faucija.[40]

U studenom 2020., kliničko ispitivanje američkog Nacionalnog instituta za zdravlje koje je ocjenjivalo sigurnost i učinkovitost hidroksiklorokin za liječenje odraslih s COVID-19 službeno je zaključilo da lijek ne pruža kliničku korist hospitaliziranim pacijentima.[41][42]

Neslaganje

Zbog zabrinutosti zbog sigurnosti i dokaza o srčanim aritmijama koje dovode do veće stope smrtnosti, WHO je u svibnju 2020.[43][44][45] suspendirao hidroksiklorokinov dio multinacionalnog ispitivanja Solidarnosti.[43] SZO je u ispitivanje Solidarnost upisao 3.500 pacijenata iz 17 zemalja. Istraživanje oko ove suspenzije, koje je osigurala tvrtka nazvana Surgisphere sa sjedištem u Chicagu, došlo je u pitanje zbog pogrešaka u osnovnom skupu podataka.[46][47][48] Autori studije kasnije su ispravili pogreške u podacima, ali u početku su ostali čvrsti u svojim zaključcima.[46] Potom je povlačenje studije troje njezinih autora objavilo The Lancet 4. lipnja 2020.[49] Autori su naveli da je njihov razlog povlačenja bio taj što Surgisphere nije uspio surađivati s neovisnim pregledom podataka korištenih za istraživanje ne dopuštajući da se takav pregled održi.[50][51]

WHO je odlučio nastaviti ispitivanje 3. lipnja, nakon što je razmotrio sigurnosne probleme koji su postavljeni. Govoreći na tiskovnom brifingu, generalni direktor SZO-a Tedros Adhanom Ghebreyesus izjavio je da je odbor pregledao dostupne podatke o smrtnosti i da nije našao "nijedan razlog za modificiranje suđenja".[52][53]

WHO je 4. srpnja prekinuo pokus s hidroksiklorokinom na temelju dokaza predstavljenih na srpanjskom summitu WHO-a o istraživanju i inovacijama COVID-19. SZO je navela da "privremeni rezultati ne pružaju čvrste dokaze o povećanoj smrtnosti prekinut je kad privremeni rezultati nisu pronašli značajno smanjenje smrtnosti kod hospitaliziranih pacijenata.[54]

Deksametazon

Datoteka:Dexamethasone phosphate for injection.jpg
Deksametazon

Deksametazon je kortikosteroidni lijek koji se koristi za više stanja, kao što su reumatski problemi, kožne bolesti, astma i kronična opstruktivna bolest pluća.[55] Višecentrično, randomizirano kontrolirano ispitivanje deksametazona u liječenju sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS), objavljeno u veljači 2020., pokazalo je smanjenu potrebu za mehaničkom ventilacijom i smrtnošću.[56]

Dana 16. lipnja, suđenje Oporavak Sveučilišta u Oxfordu objavilo je priopćenje za javnost u kojem se objavljuju preliminarni rezultati da bi lijek mogao smanjiti smrtnost za oko trećinu sudionika na ventilatorima i za oko petinu sudionika na kisiku; nije koristilo pacijentima kojima nije bila potrebna respiratorna podrška. Istraživači su procijenili da je liječenje 8 pacijenata na ventilatorima s deksametazonom spasilo jedan život,[57] a liječenje 25 pacijenata s kisikom jedan život. Nekoliko stručnjaka zahtijevalo je da se cjeloviti skup podataka brzo objavi kako bi se omogućila šira analiza rezultata.[58][59] Preprint je objavljen 22. lipnja,[60] a recenzirani članak pojavio se 17. srpnja.[61]

Na temelju tih preliminarnih rezultata, američki Nacionalni institut za zdravstvo (NIH) preporučio je liječenje deksametazonom za pacijente s COVID-19 koji su mehanički ventilirani ili kojima je potreban dodatni kisik, ali nisu mehanički ventilirani.[62] NIH preporučuje da se deksametazon ne upotrebljava u bolesnika s COVID-19 koji ne trebaju dodatni kisik. U srpnju 2020. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) izjavila je da su u postupku ažuriranja smjernica za liječenje tako da uključuju deksametazon ili druge steroide.[63]

U srpnju 2020. Europska agencija za lijekove (EMA) započela je s pregledom rezultata iz skupine ispitivanja RECOVERY koja je uključivala uporabu deksametazona u liječenju bolesnika s COVID-19 primljenih u bolnicu radi davanja mišljenja o rezultatima. Posebno se usredotočio na potencijalnu uporabu lijeka za liječenje odraslih osoba s COVID-19.[64]

U rujnu 2020. SZO je objavio ažurirane smjernice za upotrebu kortikosteroida za COVID-19.[65] SZO preporučuje sistemske kortikosteroide, a ne nikakve sistemske kortikosteroide za liječenje ljudi s teškim i kritičnim COVID-19 (snažna preporuka, temeljena na dokazima umjerene sigurnosti).[65] SZO predlaže da se kortikosteroidi ne koriste u liječenju osoba s ne-teškim COVID-19 (uvjetna preporuka, na temelju dokaza male sigurnosti).[65]

U rujnu 2020. Europska agencija za lijekove (EMA) odobrila je upotrebu deksametazona kod odraslih i adolescenata (u dobi od dvanaest godina i težini najmanje 40 kg) kojima je potrebna dodatna terapija kisikom.[66] Deksametazon se može uzimati oralno ili se daje kao injekcija ili infuzija (kapanje) u venu.[66]

Favipiravir

Kineska klinička ispitivanja u Wuhanu i Shenzhenu tvrdila su da pokazuju da je favipiravir "očito učinkovit".[67] Od 35 pacijenata u Shenzhenu test je bio negativan u srednjem trajanju od 4 dana, dok je duljina bolesti bila 45 dana u 45 pacijenata koji ga nisu primili.[68] U studiji provedenoj u Wuhanu na 240 bolesnika s upalom pluća polovica je dobila favipiravir, a polovica umifenovir. Znanstvenici su otkrili da su se pacijenti brže oporavljali od kašlja i vrućice kada su liječeni favipiravirom, ali da nije došlo do promjene broja pacijenata u svakoj skupini koji su prešli u poodmakle faze bolesti koje zahtijevaju liječenje ventilatorom.[69]

22. ožujka 2020. Italija je odobrila lijek za eksperimentalnu uporabu protiv COVID-19 i započela provođenje ispitivanja u tri regije koje su najviše pogođene bolešću.[70] Talijanska farmaceutska agencija podsjetila je javnost da su postojeći dokazi u prilog lijeku oskudni i preliminarni.[71]

30. svibnja 2020. rusko Ministarstvo zdravlja odobrilo je generičku verziju favipiravira pod nazivom Avifavir, koja se pokazala vrlo učinkovitom u prvoj fazi kliničkih ispitivanja.[72][73][74]

U lipnju 2020. Indija je odobrila uporabu generičke verzije favipravira nazvane FabiFlu, koju je razvio Glenmark Pharmaceuticals, u liječenju blagih do umjerenih slučajeva COVID-19.[75]

Remdesivir

Datoteka:Vista-xmag.pngPodrobniji članak o temi: Remdesivir

Analog nukleotida, remdesivir je kandidat za antivirusni lijek izvorno razvijen za liječenje bolesti virusa ebole.[76] To je specifično adenozin analog koji se ubacuje u virusne RNA lance, uzrokujući prerano pucanje lanaca.[77] Proučavan je kao mogući tretman nakon infekcije COVID-19. U svibnju 2020. održano je devet ispitivanja faze III na remdesiviru u nekoliko zemalja.[1] U studenom 2020. Svjetska zdravstvena organizacija ažurirala je svoje smjernice o terapiji za COVID-19 tako da uključuje uvjetnu preporuku protiv upotrebe remdesivira, potaknutu rezultatima ispitivanja solidarnosti SZO.[78][79]

Casirivimab/imdevimab

21. studenoga 2020., Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala je odobrenje za hitnu uporabu (EUA) za casirivimab i imdevimab koji se daju zajedno za liječenje blagog do umjerenog COVID-19 kod ljudi starijih od 12 godina i starijih s težinom od najmanje 40 kilograma (88 lb) s pozitivnim rezultatima izravnog testiranja na SARS-CoV-2 i kod kojih postoji visok rizik od prelaska u teški COVID-19.[80] To uključuje one koji imaju 65 ili više godina ili koji imaju određena kronična zdravstvena stanja.[80]

Vidi još

Izvori

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 (2020-06-02). COVID-19 treatment tracker (Choose treatments tab, apply filters to view select data) (pristupljeno 2020-06-03) ID: covid_19_treatment_tracker_choose_treatments_tab_apply_filters_to_view_select_data.
  2. ↑ (2020-04-29). Biopharma products in development for COVID-19 (pristupljeno 2020-05-07) ID: biopharma_products_in_development_for_covid_19.
  3. ↑ (April 2020). Flooded by the torrent: the COVID-19 drug pipeline, Lancet, 395(10232), 1245–1246 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30894-1; PMID 32305088.
  4. ↑ COVID-19 Clinical Research Coalition (April 2020). Global coalition to accelerate COVID-19 clinical research in resource-limited settings, Lancet, 395(10233), 1322–1325 DOI: 10.1016/s0140-6736(20)30798-4; PMID 32247324.
  5. ↑ (2 April 2020). A living systematic review protocol for COVID-19 clinical trial registrations, Wellcome Open Research, 5, 60 DOI: 10.12688/wellcomeopenres.15821.1; ISSN 2398-502X; PMID 32292826.
  6. ↑ (March 2020). COVID-19, an emerging coronavirus infection: advances and prospects in designing and developing vaccines, immunotherapeutics, and therapeutics, Human Vaccines & Immunotherapeutics, 1–7 DOI: 10.1080/21645515.2020.1735227; PMID 32186952.
  7. ↑ (March 2020). Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV), Nature Reviews. Drug Discovery, 19(3), 149–150 DOI: 10.1038/d41573-020-00016-0; PMID 32127666.
  8. ↑ (March 2020). Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV), Nature Reviews. Drug Discovery, 19(3), 149–150 DOI: 10.1038/d41573-020-00016-0; PMID 32127666.
  9. ↑ (2020-02-29). Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19), Drug Discoveries & Therapeutics, 14(1), 58–60 DOI: 10.5582/ddt.2020.01012; PMID 32147628.
  10. ↑ (February 2020). Coronavirus puts drug repurposing on the fast track, Nature Biotechnology, 38(4), 379–381 DOI: 10.1038/d41587-020-00003-1; PMID 32205870.
  11. ↑ (26 March 2020). Generating randomized trial evidence to optimize treatment in the COVID-19 pandemic, Canadian Medical Association Journal, 192(15), E405–E407 DOI: 10.1503/cmaj.200438; ISSN 0820-3946; PMID 32336678.
  12. ↑ (2020-07-28). COVID-19 vaccine development pipeline (Refresh URL to update) ID: covid_19_vaccine_development_pipeline_refresh_url_to_update.
  13. ↑ 13,0 13,1
    • Nepoznat parametar: chapter
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: display-authors
    • Nepoznat parametar: chapter-url
    • Nedostaje obavezni parametar: url
    • Parametar pmid nije dopušten u klasi web
  14. ↑ 14,0 14,1 (2015). The Pharmaceutical Industry and the Future of Drug Development, Issues in Environmental Science and Technology, 1–33 DOI: 10.1039/9781782622345-00001.
  15. ↑ 15,0 15,1 15,2 (4 January 2018). The drug development process: Clinical research (pristupljeno 28 April 2020) ID: the_drug_development_process_clinical_research.
  16. ↑ Riley Griffin (13 October 2020). Eli Lilly Covid Antibody Trial Paused Due to Safety Concerns ID: eli_lilly_covid_antibody_trial_paused_due_to_safety_concerns.
  17. ↑ (13 October 2020). Eli Lilly's Antibody Trial Is Paused Over Potential Safety Concern ID: eli_lilly_s_antibody_trial_is_paused_over_potential_safety_concern.
  18. ↑ (14 October 2020). Lilly Statement on the NIAID Decision to Pause Enrollment in ACTIV-3 Clinical Trial, Eli Lilly and Company (pristupljeno 26 October 2020) ID: lilly_statement_on_the_niaid_decision_to_pause_enrollment_in_activ_3_clinical_trial.
  19. ↑ 19,0 19,1 (26 October 2020). Lilly Statement Regarding NIH's ACTIV-3 Clinical Trial. Tiskovno izdanje.
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 (7 October 2020). Lilly provides comprehensive update on progress of SARS-CoV-2 neutralizing antibody programs, Eli Lilly and Company (pristupljeno 26 October 2020) ID: lilly_provides_comprehensive_update_on_progress_of_sars_cov_2_neutralizing_antibody_programs.
  21. ↑ 21,0 21,1 21,2 (9 November 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19. Tiskovno izdanje. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  22. ↑ (19 March 2020). What are the prospects for a COVID-19 treatment? ID: what_are_the_prospects_for_a_covid_19_treatment.
  23. ↑ (April 2020). Internet Searches for Unproven COVID-19 Therapies in the United States, JAMA Internal Medicine, 180(8), 1116–1118 DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.1764; PMID 32347895.
  24. ↑ (23 March 2020). NY COVID-19 cases surge; Javits Center to house temporary hospitals ID: ny_covid_19_cases_surge_javits_center_to_house_temporary_hospitals.
  25. ↑ 25,0 25,1 U.S. Food and Drug Administration (FDA) (30 March 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: Daily Roundup March 30, 2020. Tiskovno izdanje.
  26. ↑ 26,0 26,1 (28 March 2020). Chloroquine phosphate and hydroxychloroquine sulfate for treatment of COVID-19 Emergency Use Authorization (pristupljeno 14 June 2020) ID: chloroquine_phosphate_and_hydroxychloroquine_sulfate_for_treatment_of_covid_19_emergency_use_authorization. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  27. ↑ . Fact Sheet for Patients and Parent/Caregivers Emergency Use Authorization (EUA) of Chloroquine Phosphate for Treatment of COVID-19 in Certain Hospitalized Patients ID: fact_sheet_for_patients_and_parent_caregivers_emergency_use_authorization_eua_of_chloroquine_phosphate_for_treatment_of_covid_19_in_certain_hospitalized_patients.
  28. ↑ Gross, Samantha J. (9 April 2020). As CDC drops guidance on chloroquine as COVID-19 therapy, doctors ask for research ID: gross-as_cdc_drops_guidance_on_chloroquine_as_covid_19_therapy_doctors_ask_for_research.
  29. ↑ . Outcomes Related to COVID-19 Treated With Hydroxychloroquine Among In-patients With Symptomatic Disease (ORCHID), ClinicalTrials.gov (pristupljeno 10 September 2020) ID: outcomes_related_to_covid_19_treated_with_hydroxychloroquine_among_in_patients_with_symptomatic_disease_orchid.
  30. ↑ . Anti-malarial drug Trump touted is linked to higher rates of death in VA coronavirus patients, study says, The Washington Post (pristupljeno April 22, 2020) ID: anti_malarial_drug_trump_touted_is_linked_to_higher_rates_of_death_in_va_coronavirus_patients_study_says.
  31. ↑ (21 April 2020). Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19, MedRxiv DOI: 10.1101/2020.04.16.20065920; PMID 32511622.
  32. ↑ (2020-04-24). FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems (pristupljeno 2020-05-01) ID: fda_cautions_against_use_of_hydroxychloroquine_or_chloroquine_for_covid_19_outside_of_the_hospital_setting_or_a_clinical_trial_due_to_risk_of_heart_rhythm_problems.
  33. ↑ see under Treatment section of Coronavirus COVID‑19 (SARS-CoV-2); Johns Hopkins ABX Guide (Retrieved 18 April 2020)
  34. ↑ (March 2020). SARS-CoV-2, COVID-19, and inherited arrhythmia syndromes, Heart Rhythm, 17(9), 1456–1462 DOI: 10.1016/j.hrthm.2020.03.024; PMID 32244059.
  35. ↑ (15 June 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Chloroquine and Hydroxychloroquine. Tiskovno izdanje.
  36. ↑ (15 June 2020). EUA Archive, U.S. Food and Drug Administration (FDA) (pristupljeno 15 June 2020) ID: eua_archive. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  37. ↑ (15 June 2020). HCQ and CQ revocation letter, U.S. Food and Drug Administration (FDA) (pristupljeno 15 June 2020) ID: hcq_and_cq_revocation_letter. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  38. ↑ (15 June 2020). Frequently Asked Questions on the Revocation of the Emergency Use Authorization for Hydroxychloroquine Sulfate and Chloroquine Phosphate, U.S. Food and Drug Administration (FDA) (pristupljeno 15 June 2020) ID: frequently_asked_questions_on_the_revocation_of_the_emergency_use_authorization_for_hydroxychloroquine_sulfate_and_chloroquine_phosphate.
  39. ↑ (July 2020). Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19, New England Journal of Medicine, 383(21), 2041–2052 DOI: 10.1056/nejmoa2019014; PMID 32706953.
  40. ↑ (2020-07-29). Coronavirus: Hydroxychloroquine ineffective says Fauci ID: coronavirus_hydroxychloroquine_ineffective_says_fauci.
  41. ↑ (9 November 2020). Hydroxychloroquine does not benefit adults hospitalized with COVID-19. Tiskovno izdanje. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  42. ↑ (November 2020). Effect of Hydroxychloroquine on Clinical Status at 14 Days in Hospitalized Patients With COVID-19, JAMA, 324(21), 2165–2176 DOI: 10.1001/jama.2020.22240; PMID 33165621.
  43. ↑ 43,0 43,1 (2020-05-25). WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 – 25 May 2020 (pristupljeno 2020-05-27) ID: who_director_general_s_opening_remarks_at_the_media_briefing_on_covid_19_25_may_2020.
  44. ↑ (2020-05-25). WHO pauses hydroxychloroquine coronavirus trial over safety concerns ID: who_pauses_hydroxychloroquine_coronavirus_trial_over_safety_concerns.
  45. ↑ (2020-05-25). Coronavirus: WHO halts trials of hydroxychloroquine over safety fears ID: coronavirus_who_halts_trials_of_hydroxychloroquine_over_safety_fears.
  46. ↑ 46,0 46,1 (June 2, 2020). Top medical journals raise concerns about data in two studies related to Covid-19, Stat (pristupljeno June 4, 2020) ID: top_medical_journals_raise_concerns_about_data_in_two_studies_related_to_covid_19.
  47. ↑ (2 June 2020). A mysterious company's coronavirus papers in top medical journals may be unraveling, Science DOI: 10.1126/science.abd1337.
  48. ↑ Melissa Davey (May 28, 2020). Questions raised over hydroxychloroquine study which caused WHO to halt trials for Covid-19, The Guardian (pristupljeno June 4, 2020) ID: melissa_davey-questions_raised_over_hydroxychloroquine_study_which_caused_who_to_halt_trials_for_covid_19.
  49. ↑ (June 2020). Retraction—Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis, The Lancet, 395(10240), 1820 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31324-6; PMID 32511943.
  50. ↑ (June 5, 2020). Coronavirus: Influential study on hydroxychloroquine withdrawn ID: coronavirus_influential_study_on_hydroxychloroquine_withdrawn.
  51. ↑ (4 June 2020). Covid-19: Lancet retracts paper that halted hydroxychloroquine trials ID: covid_19_lancet_retracts_paper_that_halted_hydroxychloroquine_trials.
  52. ↑ Andrew Joseph (June 3, 2020). WHO resumes hydroxychloroquine study for Covid-19, after reviewing safety concerns, Stat (pristupljeno June 4, 2020) ID: andrew_joseph-who_resumes_hydroxychloroquine_study_for_covid_19_after_reviewing_safety_concerns.
  53. ↑ Shaun Lintern (June 3, 2020). Coronavirus: WHO re-starts hydroxychloroquine trials amid controversy over published research, The Independent (pristupljeno June 4, 2020) ID: shaun_lintern-coronavirus_who_re_starts_hydroxychloroquine_trials_amid_controversy_over_published_research.
  54. ↑ https://www.who.int/news/item/04-07-2020-who-discontinues-hydroxychloroquine-and-lopinavir-ritonavir-treatment-arms-for-covid-19
  55. ↑ . Dexamethasone (pristupljeno July 29, 2015) ID: dexamethasone.
  56. ↑ (March 2020). Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial, The Lancet. Respiratory Medicine, 8(3), 267–276 DOI: 10.1016/s2213-2600(19)30417-5; PMID 32043986.
  57. ↑ (16 June 2020). Dexamethasone reduces death in hospitalised patients with severe respiratory complications of COVID-19 ID: dexamethasone_reduces_death_in_hospitalised_patients_with_severe_respiratory_complications_of_covid_19.
  58. ↑ (17 June 2020). Steroid drug hailed as 'breakthrough' for seriously ill COVID-19 patients ID: steroid_drug_hailed_as_breakthrough_for_seriously_ill_covid_19_patients.
  59. ↑ . A Low-Cost Steroid Shows Promise for Treating COVID-19. But Take the News With a Grain of Salt ID: a_low_cost_steroid_shows_promise_for_treating_covid_19_but_take_the_news_with_a_grain_of_salt.
  60. ↑ (22 June 2020). Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Report DOI: 10.1101/2020.06.22.20137273.
  61. ↑ The RECOVERY Collaborative Group (2020-07-17). Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report, New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2021436; PMID 32678530.
  62. ↑ . Corticosteroids (Including Dexamethasone), COVID-19 Treatment Guidelines (pristupljeno 2020-07-12) ID: corticosteroids_including_dexamethasone.
  63. ↑ . Q&A: Dexamethasone and COVID-19, World Health Organization (WHO) (pristupljeno 12 July 2020) ID: q_a_dexamethasone_and_covid_19.
  64. ↑ (24 July 2020). EMA starts review of dexamethasone for treating adults with COVID-19 requiring respiratory support. Tiskovno izdanje. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  65. ↑ 65,0 65,1 65,2
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: id
    • Nepoznat parametar: lay-url
    • Nepoznat parametar: hdl
    • Parametar CitationClass nije dopušten u klasi web
  66. ↑ 66,0 66,1 (18 September 2020). EMA endorses use of dexamethasone in COVID-19 patients on oxygen or mechanical ventilation. Tiskovno izdanje. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  67. ↑ (18 March 2020). Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China ID: japanese_flu_drug_clearly_effective_in_treating_coronavirus_says_china.
  68. ↑ . Coronavirus: Japanese anti-viral drug effective in treating patients, Chinese official says ID: coronavirus_japanese_anti_viral_drug_effective_in_treating_patients_chinese_official_says.
  69. ↑ . Which Covid-19 drugs work best? ID: which_covid_19_drugs_work_best.
  70. ↑ (2020-03-22). Coronavirus, il Veneto sperimenta l'antivirale giapponese Favipiravir. Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia", Il Fatto Quotidiano (pristupljeno 2020-03-23) ID: coronavirus_il_veneto_sperimenta_l_antivirale_giapponese_favipiravir_ma_l_aifa_ci_sono_scarse_evidenze_scientifiche_su_efficacia.
  71. ↑ . AIFA precisa, uso favipiravir per COVID-19 non autorizzato in Europa e USA, scarse evidenze scientifiche sull'efficacia, aifa.gov.it (pristupljeno 2020-03-23) ID: aifa_precisa_uso_favipiravir_per_covid_19_non_autorizzato_in_europa_e_usa_scarse_evidenze_scientifiche_sull_efficacia.
  72. ↑ (30 May 2020). Russian Ministry of Health approves the first COVID-19 drug Avifavir produced by JV of RDIF and ChemRar ID: russian_ministry_of_health_approves_the_first_covid_19_drug_avifavir_produced_by_jv_of_rdif_and_chemrar.
  73. ↑ (31 May 2020). Russian Health Ministry approves anti-coronavirus drug Avifavir ID: russian_health_ministry_approves_anti_coronavirus_drug_avifavir.
  74. ↑ (30 May 2020). Russia plans coronavirus vaccine clinical trials in two weeks ID: russia_plans_coronavirus_vaccine_clinical_trials_in_two_weeks.
  75. ↑ (June 20, 2020). Glenmark's FabiFlu approved for coronavirus treatment in India, costs Rs 103 per tablet ID: glenmark_s_fabiflu_approved_for_coronavirus_treatment_in_india_costs_rs_103_per_tablet.
  76. ↑ (March 2016). Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys, Nature, 531(7594), 381–385 DOI: 10.1038/nature17180; PMID 26934220.
  77. ↑ (March 2017). GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit filo-, pneumo-, and paramyxoviruses, Scientific Reports, 7, 43395 DOI: 10.1038/srep43395; PMID 28262699.
  78. ↑
    • Nepoznat parametar: hdl-access
    • Nepoznat parametar: vauthors
    • Nepoznat parametar: id
    • Nepoznat parametar: hdl
    • Nedostaje obavezni parametar: url
    • Parametar CitationClass nije dopušten u klasi web
    • Parametar website nije dopušten u klasi web
  79. ↑ (September 2020). A living WHO guideline on drugs for covid-19, BMJ, 370, m3379 DOI: 10.1136/bmj.m3379; PMID 32887691.
  80. ↑ 80,0 80,1 (21 November 2020). Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19. Tiskovno izdanje. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
Dobavljeno iz "https://enciklopedija.cc/index.php?title=Lijek_protiv_COVID-19&oldid=610360"