WikiSysop: Stvorena nova stranica sa sadržajem: »{{POKAŽINASLOV:Dopaminski receptor D₂}} '''Dopaminski receptor D₂''', također poznat kao '''D2R''', membranski je bjelančevina koji je kod ljudi kodiran genom DRD2.{{Citiranje weba|title=National Library of Medicine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1813|url-status=live}} Gen za D2R nalazi se na kromosomu 11.{{Citiranje časopisa|last=Grandy DK, Litt M, Allen L|date=1989|tit...«.

2025-06-02T11:59:38Z

Stvorena nova stranica sa sadržajem: »{{POKAŽINASLOV:Dopaminski receptor D2}} '''Dopaminski receptor D2''', također poznat kao '''D2R''', membranski je bjelančevina koji je kod ljudi kodiran genom DRD2.<ref>{{Citiranje weba|title=National Library of Medicine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1813|url-status=live}}</ref> Gen za D2R nalazi se na kromosomu 11.<ref>{{Citiranje časopisa|last=Grandy DK, Litt M, Allen L|date=1989|tit...«.

Nova stranica

{{POKAŽINASLOV:Dopaminski receptor D2}}
'''Dopaminski receptor D2''', također poznat kao '''D2R''', membranski je [[bjelančevina]] koji je kod ljudi kodiran genom DRD2.<ref>{{Citiranje weba|title=National Library of Medicine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1813|url-status=live}}</ref> Gen za D2R nalazi se na [[Kromosom 11 (čovjek)|kromosomu 11]].<ref>{{Citiranje časopisa|last=Grandy DK, Litt M, Allen L|date=1989|title=The human dopamine D2 receptor gene is located on chromosome 11 at q22-q23 and identifies a TaqI RFLP|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1683432/|journal=Am J Hum Genet|volume=45(5)|pages=778-785}}</ref> Nakon što je znanstveni rad iz laboratorija Paula Greengarda sugerirao da su dopaminski receptori mjesto djelovanja antipsihotika (specifičnije haloperidola), započela su istraživanja nepoznate strukture za koju se ispostavilo da je dopaminski receptor D2.<ref>{{Citiranje časopisa|last=Madras BK|date=2013|title=History of the discovery of the antipsychotic dopamine D2 receptor: a basis for the dopamine hypothesis of schizophrenia|url=https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/0964704X.2012.678199?journalCode=njhn20|journal=Journal of the History of the Neurosciences|volume=22(1)|pages=62-78}}</ref> Dopaminski receptor D2 glavni je receptor za većinu [[Antipsihotik|antipsihotika]].<ref>{{Citiranje časopisa|last=Seeman|first=P|date=2002|title=Atypical antipsychotics: mechanism of action|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11873706/|journal=Can J Psychiatry|volume=47(1)|pages=62-78}}</ref> Dopaminski receptori D2 glavni su tip autoreceptora uključenih u proces regulacije sinteze i otpuštanja [[Dopamin|dopamina]].<ref>{{Citiranje časopisa|last=Beaulieu, J.-M; Gainetdinov, R. R.|date=2011|title=The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors|url=https://doi.org/10.1124/pr.110.002642|journal=Pharmacological Reviews|volume=63(1)|pages=182-217}}</ref>

D2R je visoko distribuiran u [[Striatum|striatumu]], ''nucleus accumbens'', ''substantia nigra'' i olfaktornom tuberkulu. Ima važne farmakološke uloge u brojnim ljudskim poremećajima povezanim s dopaminergičkom disfunkcijom, uključujući [[Shizofrenija|shizofreniju]] i [[Parkinsonova bolest|Parkinsonovu bolest]].<ref>{{Citiranje časopisa|last=Gallo|first=EF|date=2019|title=Disentangling the diverse roles of dopamine D2 receptors in striatal function and behavior|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6450565/|journal=Neurochem Int|volume=125|pages=35-46}}</ref>

Postoje dvije varijante (izoforme) dopaminskog receptora D2, kratka i duga (D2S i D2L). Razlog tome je mehanizam [[Alternativno izrezivanje|alternativnog izrezivanja]]. Razlikuju se po 29 dodatnih aminokiselina u trećoj unutarstaničnoj petlji (D2S i D2L) koja je bitna u vezanju G proteina.<ref>{{Citiranje časopisa|last=Zuk, J., Bartuzi, D., Matosiuk, D., Kaczor, A. A.|date=2020|title=Preferential Coupling of Dopamine D2S and D2L Receptor Isoforms with Gi1 and Gi2 Proteins-In Silico Study|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7013695/|journal=Int. J. Mol. Sci|volume=21(2)|pages=436}}</ref> Do sada se nisu uočene razlike između dvije izoforme receptora D2, osim da se duža izoforma preferencijalno eksprimira.<ref name=":0">{{Citiranje časopisa|last=Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG|date=1998|title=Dopamine receptors: from structure to function|url=https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.1998.78.1.189?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org|journal=Physiol Rev|volume=78(1)|pages=189-225}}</ref> Također, duža se izoforma uglavnom eksprimira presinaptički, dok se kraća izoforma većinom eksprimira postsinaptički.<ref name=":1">{{Citiranje časopisa|last=Beaulieu, J.-M; Gainetdinov, R. R.|date=2011|title=The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors|url=https://doi.org/10.1124/pr.110.002642|journal=Pharmacological Reviews|volume=63(1)|pages=182-217}}</ref>

Dopaminski receptor D2 svojim signalnim putem inhibira [[Adenilat ciklaza|adenilat ciklazu]] te zaustavlja akumulaciju [[Ciklički adenozin monofosfat|cikličkog AMP-a]].<ref>{{Citiranje časopisa|last=Neve, K. A., Seamans, J. K., Trantham-Davidson, H|date=2004|title=Dopamine receptor signaling|url=https://doi.org/10.1081/rrs-200029981|journal=Journal of Receptors and Signal Transduction,|volume=24(3)|pages=165-205}}</ref> Dopaminski receptori odgovorni su za regulaciju funkcija i izvan središnjeg živčanog sustava, stoga dopaminski receptor D2 nadbubrežne žlijezde posreduje u regulaciji lučenja aldosterona, a hipofizni dopaminski receptor D2 posreduje u regulaciji lučenja prolaktina.<ref name=":1" />

== Struktura ==
Receptori D2 sastoje se od jednog polipeptidnog lanca koji se sastoji od sedam membranskih segmenata pri čemu je amino (N) terminal izvanstanični, a karboksilni (C) terminal unutarstanični.<ref name=":0" />

Kristalna struktura dopaminskog receptora 2 utvrđena je u kompleksu s atipičnim antipsihotikom risperdonom. Kristalna struktura kompleksa DRD2/risperidon određena je pri rezoluciji od 2,9 Å. Izražena je u ''Spodoptera frugiperda''.<ref>{{Citiranje časopisa|last=Wang S, Che T, Levit A, Shoichet BK, Wacker D, Roth BL|date=2018|title=Structure of the D2 dopamine receptor bound to the atypical antipsychotic drug risperidone|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5843546/|journal=Nature|volume=555(7695)|pages=269-273}}</ref>

== Uloga u bolesti ==
Receptori D2 su dobro utvrđene mete u kliničkoj farmakologiji brojnih [[Bolest|bolesti]].

Selektivni poremećaj receptora D2 u laktotrofima [[Hipofiza|hipofize]] kod miševa rezultira povećanjem tjelesne težine što dovodi do pretpostavke da bi receptori D2 mogli biti uključeni u metaboličke nuspojave liječenja antipsihoticima ([[pretilost]], kardiovaskularne komplikacije i povećan rizik od [[Dijabetes mellitus tip 2|dijabetesa tipa 2]]). Bromokriptin je [[Agonist (kemija)|agonist]] receptora D2 odobren u liječenju dijabetesa tipa 2.

Prekomjerna stimulacija receptora D2 u striatumu dovodi do promijenjenog funkcioniranja [[Neuron|neurona]] prefrontalnog korteksa. Rezultati pokazuju nedostatke u radnoj memoriji, ponašanju i raspolaganju vremenom što ukazuje na shizofreniju. Čini se da signalizacija ''glikogen''-''sintaze''-''kinaze 3'' regulirana receptorom D2 doprinosi anomalijama elektroretinograma uočenim kod ispitanika s visokim genetskim rizikom za shizofreniju, što sugerira da elektroretinogram može poslužiti kao [[biomarker]] za dopaminske abnormalnosti povezane sa psihijatrijskim poremećajima.<ref>{{Citiranje časopisa|last=Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR.|date=2015|title=Dopamine receptors - IUPHAR Review 13|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4280963/|journal=Br J Pharmacol|volume=172(1)|pages=1-23}}</ref>

== Izvori ==
{{izvori|30em}}

[[Kategorija:Biologija]]

Dopaminski receptor D2 - Povijest promjena