WikiSysop: Bot: Automatska zamjena teksta (- +)

2022-01-02T23:22:17Z

Bot: Automatska zamjena teksta (- +)

←Starija inačica		Inačica od 2. siječanj 2022. u 23:22
Redak 1:		Redak 1:
	~~<!--'''ACE inhibitori'''-->~~'''ACE inhibitori''' tj. [[inhibitor]]i [[angiotenzin]] konvertirajućeg [[enzim]]a skupina je [[lijek]]ova koji se primarno koriste za liječenje [[hipertenzija\|hipertenzije]] i [[kongestivno zatajenje srca\|kongestivnog zatajenja srca]]. Oni su danas uglavnom potisnuli većinu svih drugih antihipertenzivnih lijekova te se može reći da su ACE inhibitori danas lijekovi prvog izbora u liječenju [[antihipertenzivi\|hipertenzije]]. Stoga, to ih čini jednim od najpropisivanijim lijekovima enormnog značaja.		'''ACE inhibitori''' tj. [[inhibitor]]i [[angiotenzin]] konvertirajućeg [[enzim]]a skupina je [[lijek]]ova koji se primarno koriste za liječenje [[hipertenzija\|hipertenzije]] i [[kongestivno zatajenje srca\|kongestivnog zatajenja srca]]. Oni su danas uglavnom potisnuli većinu svih drugih antihipertenzivnih lijekova te se može reći da su ACE inhibitori danas lijekovi prvog izbora u liječenju [[antihipertenzivi\|hipertenzije]]. Stoga, to ih čini jednim od najpropisivanijim lijekovima enormnog značaja.

	== Povijest ==		== Povijest ==

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica

2021-08-20T02:43:19Z

Bot: Automatski unos stranica

Nova stranica

'''ACE inhibitori''' tj. [[inhibitor]]i [[angiotenzin]] konvertirajućeg [[enzim]]a skupina je [[lijek]]ova koji se primarno koriste za liječenje [[hipertenzija|hipertenzije]] i [[kongestivno zatajenje srca|kongestivnog zatajenja srca]]. Oni su danas uglavnom potisnuli većinu svih drugih antihipertenzivnih lijekova te se može reći da su ACE inhibitori danas lijekovi prvog izbora u liječenju [[antihipertenzivi|hipertenzije]]. Stoga, to ih čini jednim od najpropisivanijim lijekovima enormnog značaja.

== Povijest ==
Prvi ACE inhibitor bio je kaptopril. Razvoj kaptoprila jedan je od prvih velikih uspjeha koncepta dizajna lijekova baziranog na biokemijskim strukturama. Naime, [[Lijekovi koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav|renin-angiotenzin-aldosteronski sustav]] bio je pomno istraživan tijekom sredine XX stoljeća te se došlo do spoznaje da ovaj sustav sadržava nekoliko važnih elemenata čijom manipulacijom bi se mogla postići kontrola [[krvni tlak|krvnog tlaka]]. Prve dvije komponente koje su bile pokušane biti blokirane jesu [[renin]] i angiotenzin konvertirajući enzim (ACE)]. Kulminacija tih napora bila je izum kaptoprila, prvog ACE inhibitora.

Povijesno gledajući, prvi ACE inhibitor otkriven je u zmijskom otrovu [[brazil]]ske zmije [[Bothrops jararaca]]. Naime, taj je otrov uzrokovao drastičan pad tlaka putem inhibicije angiotenzin konvertirajućeg enzima. Iz otrova te zmije bio je izoliran [[teprotid]], [[peptid]] koji je pokazivao osobine ACE inhibitora. Putem [[QSAR]] modifikacija dizajniran je kaptopril koji je uz pomoć svoje terminalne sulfhidrilne skupine mogao snažno blokirati ACE. Naime, istraživala se interakcija ACE inhibitora i tripeptidne sekvence Phe-Ala-Pro iz zmijskog teprotida i na osnovu tih saznanja osmišljeni su jednostavniji nepeptidni ACE inhibitori kao što su kaptopril i enalapril. Ali upravo je tri[[peptid]] [[fenilalanin]]-[[alanin]]-[[prolin]] nađen kao strukturni dio zmijskog otrova teprotida postao osnova svih ACE inhibitora i struktura tog tripeptida može se nazrijeti u skoro svim ACE inhibitorima. Kasnije se otkrilo da i neke druge [[zmije]] luče otrove koji sadržavaju tvari s ACE inhibirajućim djelovanjem.

Kaptopril je izumljen u laboratorijima tadašnje tvrtke Squibb (koja je danas dio korporacije Bristol-Myers Squibb) na osnovu zmijskog teprotida. Međutim tijekom kliničkih istraživanja kaptoprila došlo se do spoznaje da kaptopril posjeduje određene [[nuspojave]]. Najdominantniji od njih jesu [[kašalj]], [[osip]] i poremećaji okusa (metalni [[okus]] ili gubitak okusa). Kašalj je nuspojava zajednička za sve ACE inhibitore, ali osip i poremećaji okusa proizlaze iz sulfhidrilne skupine, a upravo njoj kaptopril može zahvaliti svoj veliki potencijal. Dodatni nedostaci kaptoprila bili su kratko poluvrijeme tako da ga je bilo potrebno uzimati 2-3 puta dnevno.

Razvoj novih ACE inhibitora s dužim poluvremenom kao što je enalapril doveo je do uklanjanja sulfhidrilne skupine. To je dovelo do postupnog povlačenja kaptoprila – iako je u nekim siromašnijim zemljama i dan danas koristi on više nije među najkorištenijim ACE inhibitorima.

== Mehanizam djelovanja ==
ACE inhibitori djeluju modulacijom [[renin-angiotenzin-aldosteronski sustav|renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava]] (RAS ili RAAS). Blokirajući [[angiotenzin]] konvertirajući enzim ACE inhibitori znatno (ali ne sasvim) blokiraju pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II. U isto vrijeme ACE inhibitori smanjuju degradaciju [[bradikinin]]a. Stoga ACE inhibitori djeluju na način da snižavaju [[krvni tlak]] smanjujući nastajanje jakog [[vazokonstriktor]]a (angiotenzin II) i smanjujući razgradnju jakog [[vazodilatator]]a ([[bradikinin]]a). Naime, širenje [[krvne žile|krvnih žila]] dovodi do pada otpora protjecanju [[krv]]i i posljedičnog pada krvnog tlaka.

ACE inhibitori snižavaju arterijski otpor protjecanju krvi i povećavaju [[vene|venski]] kapacitet, povećavaju srčani minutni volumen i srčani indeks, snižavaju bubrežno-vaskularni otpor te vode povećavanju izlučivanja [[natrijev klorid|natrijeva klorida]] u [[urin]].

Epidemiološke i kliničke studije pokazale su da ACE inhibitori usporavaju pogoršanje dijabetičke [[nefropatija|nefropatije]] neovisno o antihipertenzivnom učinku. Upravo se taj učinak ACE inhibitora koristi u sprječavanju zatajenja [[bubreg]]a kod [[dijabetičar]]a.
Pokazalo se da su ACE inhibitori učinkoviti i u nekim drugim srčanim bolestima, čak i u pacijenata s normalnim krvnim tlakom. Korištenje maksimalnih doza ACE inhibitora u ovih pacijenata (prevencija dijabetičke nefropatije, kongestivnog zatajenja srca, prevencija kardiovaskularnih bolesti) opravdano je zbog toga što to unaprjeđuje rezultate liječenja, neovisno o učinku ACE inhibitora na snižavanje krvnog tlaka. Takva terapija, dakako, zahtjeva pažljivo i postupno određivanje doze kako bi se spriječile nuspojave zbog brzog padanja tlaka ([[vrtoglavica]], [[nesvjestica]] i dr.).

== Uporaba ==

ACE inhibitori koriste se kod:
* prevencije [[kardiovaskularne bolesti|kardiovaskularnih bolesti]]
* kongestivnog zatajenja srca
* [[hipertenzija|hipertenzije]]
* poremećaja lijevog [[ventrikul]]a
* prevencije zatajenja bubrega u [[šećerna bolest|šećernoj bolesti]].

U nekim od ovih bolesti i stanja ACE inhibitori koriste se kao lijekovi prvog izbora s obzirom da su se neki ACE inhibitori pokazali superiornim ostalim skupinama lijekova u smanjenju morbiditeta i mortaliteta.

ACE inhibitori ne smiju se koristiti u [[trudnoća|trudnoći]] - može doći do ozbiljnih oštećenja ploda pa i smrti fetusa. U [[dojenje|dojenju]] se također ne preporučuju.

ACE inhibitori ne bi se trebali koristiti u slučajevima kada je prethodna upotreba ACE inhibitora uzrokovala [[angioedem]], u slučajevima suženja [[arterija]] u bubrezima, a s posebnim oprezom se mogu koristiti u pacijenata s oštećenim bubrezima, u stanjima poremećaja srčanih zalistaka, [[hipovolemija|hipovolemije]] i [[dehidracija|dehidracije]] te [[hemodijaliza|hemodijalize]] brzog toka s poliakrilonitrilnim membranama. Trudnice i žene koje planiraju zatrudnjeti ne bi smjele koristiti ACE inhibitore. Suplementacija kalijem treba biti pod pomnim nadzorom zbog toga što ACE inhibitori mogu uzrokovati preveliku razinu [[kalij]]a u krvi.

Moguće nuspojave ACE inhibitora jesu [[hipotenzija]], [[kašalj]], [[hiperkalijemija]], [[glavobolja]], [[mučnina]], slabost, [[povraćanje]] te oštećenje bubrega. Stalni i uporni kašalj relativno je česta nuspojava koja proizlazi iz činjenice da ACE inhibitori povisuju razinu bradikinina u plućima. Naime, bradikinin je tvar koja izaziva refleks suhog kašlja. Pacijenti koji pate od jakog kašlja često prestaju koristiti ACE inhibitore i prelaze na antagoniste receptora angiotenzina. Osip i poremećaji okusa nisu tako česti, a uglavnom se javljaju kod kaptoprila. Oštećenje bubrega predstavlja znatnu nuspojavu svih ACE inhibitora i povezano je s učinkom angiotenzina II na određene funkcije poput protoka krvi u bubrezima. ACE inhibitori mogu izazvati oštećenje bubrega u pacijenata koji imaju suženje bubrežne arterije. Ovo je osobit problem u pacijenata koji istodobno uzimaju [[NSAR]] i [[diuretici|diuretike]] – takozvana " triple whammy " efekt – takvi su pacijenti na vrlo visokom riziku od razvoja bubrežnog zatajenja.

Kod nekih pacijenata se zbog povišenja razine bradikinina zna razviti [[angioedem]], a čini se da je u toj nuspojavi izrazito bitna genetska predisponiranost.

== Primjeri ACE inhibitora ==

ACE inhibitore prema njihovoj [[kemija|kemijskoj]] strukturi dijelimo u tri skupine:

* ACE inhibitori koji sadržavaju sulfhidrilnu skupinu: [[kaptopril]], prvi ACE inhibitor
* ACE inhibitori koji sadržavaju dikarboksilatnu skupinu. To je najbrojnija skupina u koju spadaju: [[enalapril]], [[cilazapril]], [[ramipril]], [[kvinapril]], [[perindopril]], [[lizinopril]], [[trandolapril]], [[spirapril]], [[benazepril]], [[delapril]], [[meksipril]], [[temokapril]], [[zofenopril]]
* ACE inhibitori koji sadržavaju fosfonatnu skupinu: [[fosinopril]]

=== Prirodni ACE inhibitori ===

Mnogi [[zmijski otrov]]i sadržavaju [[peptid]]e koji su jaki ACE inhibitori. Primjerice predoziranje kaptoprilom ima isti učinak kao i ugriz brazilske zmije [[Bothrops jararaca]]. Kazokini i laktokini jesu razgradni produkti [[kazein]]a i [[sirutka|sirutke]] koji se javljaju nakon konzumacije mliječnih proizvoda, pogotovo kiselog [[mlijeko|mlijeka]]. Njihov utjecaj na [[krvni tlak]] još je neistražen.

== Korištenje s drugim antihipertenzivnim lijekovima ==

Kako se liječenje hipertenzije rijetko provodi samo jednim [[lijek]]om tako se došlo do zaključka da su kombinacije [[antihipertenzivni lijekovi|antihipertenzivnih lijekova]] opravdane. Do određivanja koji lijek će se s kojim kombinirati u fiksne kombinacije dolazi nakon dugih godina bogate kliničke prakse - naime, dolazi se do jasnih spoznaja koji lijekovi u kojim dozama primijenjeni zajedno dovode do poboljšanog zajedničkog, sinergijskog učinka kod većine pacijenata. Tim kombinacijama postiže se da pacijenti lakše surađuju i da se bolje pridržavaju terapije - umjesto nekoliko trebaju popiti obično samo jednu tabletu dnevno. ACE inhibitori se kombiniraju u fiksne kombinacije s diureticima i blokatorima kalcijevih kanala.

ACE inhibitori se vrlo često kombiniraju s diureticima radi boljeg postizanja kontrole hipertenzije (obično [[tiazid]]), kada sam ACE inhibitor nije dovoljno učinkovit ili u slučajevima kroničnog srčanog zatajenja (obično furosemid). Stoga na tržištu postoje posebni lijekovi koji su kombinacija ACE inhibitora i diuretika hidroklorotiazida u obliku jedinstvene tablete koja omogućuje jednostavniju primjenu. Kombinacija ACE inhibitora i hidroklorotiazida je zanimljiva i sa strane [[kalij]]a – iako hidroklorotiazid snižava razinu kalija u [[krv]]i ACE inhibitori uzrokuju povišenje razine kalija u krvi stoga se ta dva učinka zbrajaju i poništavaju, pa do disbalansa kalija ne dolazi. Ove fiksne kombinacije pokazale su se vrlo učinkovitim i svrsishodnim i njihova upotreba je u porastu. Gotovo svaki ACE inhibitor ima svoju fiksnu kombinaciju s [[hidroklorotiazid]]om.

Osim s [[diuretici]]ma, ACE inhibitori se kombiniraju i s blokatorima kalcijevih kanala. Primjerice, na hrvatskom tržištu postoji fiksna kombinacija verapamila u obliku s postupnim otpuštanjem i trandolaprila. To predstavlja kompatibilnu kombinaciju sinergističkog antihipertenzivnog učinka. Ista kombinacija lijekova ima neutralni učinak na metabolizam [[lipidi|lipida]] i [[ugljikohidrati|ugljikohidrata]]. Klinička iskustva ukazuju na nefroprotektivni učinak ove kombinacije, što je osobito značajno u liječenju hipertenzije u bolesnika s [[dijabetes]]om i drugih bolesnika s oštećenom funkcijom [[bubrezi|bubrega]]. Obje komponente ove kombinacije imaju koristan učinak u sekundarnoj prevenciji nakon preboljelog [[infarkt]]a srca. Osim trandolaprila u svijetu se s blokatorima kalcijevih kanala kombinira još i [[ramipril]].
{{farmakologija}}
{{ACE inhibitori}}
[[Kategorija:ACE inhibitori| ]]

ACE inhibitori - Povijest promjena

WikiSysop: Bot: Automatska zamjena teksta (- +)

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica