Vidi kôd stranice Manjak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

<!--'''Manjak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze'''-->'''Manjak enzima glukoza-6 fosfat dehidrogenaze''' je nasljedni poremećaj [[metabolizam|metabolizma]] [[eritrocit]]a.
Hemolitička anemija zbog deficita [[glukoza-6-fosfat dehidrogenaza|G-6-PDH]] je primjer bolesti za čiji je razvoj osim genetske podloge potreban i utjecaj okoline.

==Definicija==
Deficit G-6-PDH predstavlja enzimopatiju koja prvenstveno pogađa eritrocite te im smanjuje 
mogućnost da se sami brane od štetna djelovanja oksidanasa te se razvija slika [[hemolitička anemija|hemolitičke anemije]].

==Genetska podloga==
Gen za G-6-PDH nalazi se na X [[kromosom]]u, a taj lokus pokazuje znatan [[polimorfizam]]. 
Poznato je da postoji više od 250 genetskih uvjetovanih inačica nedostataka G-6-PDH. Budući da 
je taj gen lokaliziran na X kromosomu, u muškaraca se javlja nedostatak enzima u svim 
eritrocitima, dok heterozigotne žene imaju dvije populacije eritrocita – jednu s normalnom 
enzimatskom aktivnošću, a drugu s nedostatkom G6PD. U većine drugih stanica G-6-PDH određuje 
drugi gen. Prema tome, muškarci su znatno osjetljiviji na oksidativna oštećenja, dok su žene 
najčešće asimptomatski nosioci.

==Vanjski faktori==
Sama genska podloga ne dovodi i do manifestacije bolesti. Klinički očitovanje deficita G-6-PDH 
razvija se tek kada eritrociti dođu u kontakt s oksidansima, a to se najčešće događa kada 
eritrociti dođu u kontakt s nekim [[lijekovi]]ma ili [[toksin]]ima. Najčešći lijekovi koji 
izazivaju manifestnu sliku jesu: [[antimalarici]], [[sulfonamidi]], [[aspirin]] (u visokim 
dozama), nesteroidni antiinflamatorni lijekovi, [[nitrofurantion]], [[fenacetin]] i drugi. 
Također, česti uzrok hemolize su i zaraze jer [[fagocitne stanice]] oslobađaju slobodne 
radikale. 

==Patofiziologija==
Patofiziološka zbivanja na molekularnoj razini. U mladim stanicama 
[[eritrocitopoeza|eritrocitopoeze]] stvara se normalna količina [[enzim]]a, ali on se raspada 
mnogo brže nego normalno, tako da «stari» eritrociti sadrže progresivno sve manje enzima i 
postaju sve osjetljiviji na djelovanje oksidanasa. Kod smanjene ili izostavljene produkcije 
G-6-PDH dolazi do smanjenja koncentracije reduciranog [[glutation]]a pa se eritrociti ne mogu 
braniti od oksidanasa te se raspadaju ([[hemoliza]]). Neki od uzročnika stvaranjem [[vodikov peroksid|vodikova peroksida]] uzrokuju oksidaciju GSH u GSSG, a kako je regeneracija GSH 
oštećena dolazi do nakupljanja peroksida koji uzrokuje denaturaciju [[globinski lanac|globinskih lanaca]] zbog oksidacije sulfhidrilnih grupa. Denaturirani hemoglobin se 
taloži i tako nastaju inkluzije – tzv. [[Heinzova tjelešca]]. Tako eritrociti gube svoju 
funkciju, a danje oštećenje membrane odvija se u [[slezena|slezeni]] (groblje eritrocita) gdje 
[[fagocit]]i nastoje «izvući» inkluzije iz eritrocita. Budući da [[koštana srž]] stalno stvara 
nove [[eritroblast]]e i mlade stanice, često je usprkos prisutnosti hemolitičkih agenasa 
hemoliza minimalna.

==Klinička slika==
Bolest se može očitovati kao akutna hemolitička kriza i kao kronična hemolitička anemija.
* [[akutna hemolitička kriza]] – [[palpitacije]] (lupanje srca); [[tahikradija]] (ubrzana 
srčana akcija); [[dispneja]] (subjektivan osjećaj  nestašice zraka); 
[[glavobolja|glavobolje]]; [[omaglica|omaglice]]; smetnje [[vid]]a; ikterus – [[žutica]] 
(javlja uslijed povećane koncentracije bilirubina koja nastaje razgradnjom eritrocita, a koju 
[[jetra]] ne može konjugirati pa se odlaže u [[koža|kožu]] i [[bjeloočnica|bjeloočnice]])

* [[kronična hemolitička anemija]] – blago izraženi simptomi; [[bljedilo]]; [[umor]]; 
[[malaksalost]].

==Dijagnoza==
Dijagnoza se postavlja temeljem anamneze i fizikalnog pregleda kojom obuhvaćamo simptome i 
znakove koje pacijent navodi. Biokemijskim laboratorijskim pretragama određujemo koncentraciju 
[[bilirubin]]a (vrijednosti povišene); [[laktat-dehidrogenaza|laktat-dehidrogenaze]] 
(vrijednosti povišene) i [[haptoglobin]]a (snižene vrijednosti). U crvenoj krvnoj slici 
nalazimo smanji broj eritrocita i hemoglobina.

Diferencijalna dijagnoza. Zbog razlučivanja hemolitičke anemije uzrokovane deficitom G-6-PDH 
od ostalih vrsta hemolitčkih anemija određuje se koncentracija enzima G-6-PDH koja je snižena.

==Terapija==
Liječenje je simptomatsko i nalaže prekid uzimanja lijeka koji je doveo do manifestacije 
bolesti i u težim stanjima transfuziju. [[Splenektomija]] (kirurško odstranjenje slezene) pokazalo je prolazno poboljšanje.

{{upozorenje-medicina}}
{{hematologija}}

[[Kategorija:Anemije]]